Cuatro pequeños segmentos de ARN parecen desempeñar un papel fundamental en el control del metabolismo del colesterol y los triglicéridos. En su informe, que recibió una publicación anticipada en línea en Medicina natural , un equipo de investigación con base en el Hospital General de Massachusetts MGH describe cómo estos microARN podrían reducir la expresión de proteínas que juegan un papel clave en la generación de colesterol HDL beneficioso, la eliminación del colesterol LDL que obstruye las arterias, el control de los niveles de triglicéridos yotros factores de riesgo de enfermedad cardiovascular.
"Si bien nosotros y otros hemos identificado recientemente microARN que controlan el colesterol y el metabolismo y el tráfico de grasas, ningún estudio hasta la fecha ha analizado sistemáticamente todos los factores no codificantes, como los microARN, en estudios genéticos de enfermedades humanas y otros rasgos,", dice Anders Näär, PhD, del MGH Center for Cancer Research, autor correspondiente del estudio actual." Utilizando datos genéticos humanos de casi 190.000 individuos, hemos vinculado 69 microARN con un mayor riesgo genético de niveles anormales de colesterol y triglicéridos, y demostramosque cuatro de estos actúan para controlar proteínas que sabemos que están involucradas en esas actividades metabólicas ".
Menos del 2 por ciento del ADN humano representa genes que codifican la producción de proteínas. Si bien originalmente se planteó la hipótesis de que el otro 98 por ciento no tenía ninguna función, lo que llevó al término "ADN basura", ahora se ha hecho evidente queEstas secuencias de ADN desempeñan un papel esencial en la determinación de cómo, cuándo y dónde se expresa el ADN que codifica proteínas. Uno de esos mecanismos de control es a través de microARN monocatenarios, que bloquean la expresión de genes que codifican proteínas al unirse a los ARN mensajeros y evitar su traducción enEn estudios previos, Näär y sus colegas encontraron que un microARN llamado miR-33 suprime la producción de colesterol HDL beneficioso y que el bloqueo antisentido de miR-33 aumenta los niveles de HDL en un modelo animal.
El estudio actual comenzó con el análisis de estudios de asociación de todo el genoma que involucraron a más de 188,000 individuos, que identificaron 69 microARN ubicados cerca de variantes genéticas previamente asociadas con anomalías de lípidos. Usando una herramienta que predice los objetivos de microARN en función de coincidencias entre sus secuencias de nucleótidosy los de genes codificadores de proteínas y una base de datos de funciones genéticas identificadas, los investigadores llegaron a cuatro microARN que parecen controlar genes implicados en los niveles de colesterol y triglicéridos y en otras funciones metabólicas, como el metabolismo de la glucosa. Dos de ellos, miR-128-1 y miR-148a: controlan la expresión de proteínas esenciales para la regulación de los niveles de colesterol / lípidos en células y en modelos animales; también se encontró que miR-128-1 regula los depósitos de hígado graso, la señalización de insulina ymantenimiento de los niveles de azúcar en sangre.
"Estamos siguiendo estos hallazgos con estudios para abordar si el bloqueo antisentido de estos microARN podría disminuir la aterosclerosis, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades inflamatorias del hígado graso en animales", dice Näär, profesor de Biología Celular en la Facultad de Medicina de Harvard y una investigación del MGHerudito. "Esperamos que estos hallazgos conduzcan a formas nuevas y más efectivas de tratar o incluso prevenir enfermedades cardiovasculares y otros trastornos metabólicos".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Original escrito por SUE McGREEVEY. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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