Los científicos de los Institutos Gladstone han descubierto que las células T derivadas de la sangre son resistentes a la causa principal de muerte celular en la infección por VIH. En cambio, son las células T en los tejidos linfoides las más susceptibles y cuya muerte conduce a la progresión deInfección por VIH al SIDA.
Si bien el 98 por ciento de las células T CD4 se encuentran en los tejidos linfoides, casi todos los estudios previos sobre el VIH se han realizado utilizando células sanguíneas. Los científicos dicen que los últimos hallazgos, publicados en la revista célula huésped y microbio , debería generar un mayor uso de células T de tejido linfoide para estudiar los efectos patogénicos del VIH. Las células sanguíneas, que son más fáciles de obtener, no recapitulan toda la biología clave de las células de tejido linfoide.
"Estos resultados demuestran que el VIH es una enfermedad de los tejidos linfoides, no de la sangre", dice el autor principal Warner C. Greene, MD, PhD, director del Instituto Gladstone de Virología e Inmunología. "Como tal, debe hacerse mayor énfasis".colocado en el estudio de la infección por VIH dentro de estos tejidos linfoides; ahí es donde el virus se está replicando y diseminando. En los últimos 30 años, los científicos han estudiado en gran medida el VIH usando células sanguíneas debido a la facilidad de adquisición, por lo que puede haber una biología fundamental y significativa que "hemos perdido. Por ejemplo, si hubiéramos restringido nuestra investigación a las células derivadas de la sangre, habríamos perdido la vía primaria de muerte celular que funciona durante la infección por VIH ".
Investigaciones previas del laboratorio de Greene revelaron que la principal causa de muerte celular en el VIH involucra una vía de muerte celular programada llamada piroptosis, donde las células cometen una forma particularmente ardiente de suicidio en defensa propia para prevenir la propagación del virus.el virus invade una célula que está "en reposo", la infección se aborta. Sin embargo, los fragmentos de ADN viral se acumulan y son detectados por la célula huésped en reposo a través de la proteína centinela IFI16. Esto desencadena un efecto dominó en el sistema de defensa de la célula, lo que resultaen el inicio de la piroptosis.
Sorprendentemente, las células T CD4 sanguíneas son resistentes a esta vía de muerte, en parte porque las células se encuentran en un estado de reposo más profundo, lo que significa que el virus no puede infectarlas por completo, lo que evita el inicio de la cadena de eventos que conduce apiroptosis. Además, las células sanguíneas tienen menos de la enzima IFI16 que detecta fragmentos de ADN viral en la célula.
"Debido a que las células sanguíneas acumulan menos ADN viral y expresan menos IFI16, no hay nada para 'sentir' y nada para sentirlo", dice el primer autor Isa Muñoz-Arias, PhD, investigador postdoctoral en los Institutos Gladstone"Juntos, estos hallazgos indican que solo pequeñas cantidades de ADN viral se acumulan en la célula, por lo que el virus permanece sin ser detectado. Como tal, la respuesta piroptosa nunca ocurre".
En un giro curioso que se asemeja a la alquimia celular, cuando las células T de la sangre se cultivan con tejido linfoide de las amígdalas o el bazo, las células T de la sangre comienzan a actuar como las células T del tejido linfoide, se vuelven más activadas y más susceptibles a la infección abortiva y a la muerte por piroptosisPor lo tanto, las células sanguíneas pueden volverse sensibles a esta vía de muerte si entran en contacto con las células linfoides, como ocurriría cuando las células T CD4 sanguíneas trafican hacia los tejidos linfoides. Según este hallazgo, los investigadores creen que debe haber una señal del linfoide.células de tejido que influyen en las células T sanguíneas cuando se cultivan juntas, haciendo que las células sanguíneas se comporten como células de tejido linfoide.
Sin embargo, cuando las células sanguíneas se separaron del tejido linfoide, recuperaron su resistencia a la piroptosis. Estos hallazgos sugieren que la sensibilización a la piroptosis requiere una señalización continua de célula a célula entre el tejido linfoide y las células T sanguíneas, y la sensibilidad se pierde rápidamente cuando estola señalización se interrumpe
Los científicos informan que el siguiente paso es identificar esta señal de célula a célula e intentar bloquearla utilizando moléculas pequeñas. Hacerlo con éxito podría inculcar a las células T linfoides con la misma inmunidad a la piroptosis que se encuentra en las células T de la sangre, lo que podría generarcuerpo resistente a la muerte celular por el VIH. Además, el descubrimiento de una diferencia tan fundamental en la biología de la sangre y el tejido linfoide Las células T CD4 abren la puerta a volver a analizar medicamentos en el tejido linfoide que se consideraron ineficaces en las células sanguíneas. Esto podría ser particularmenteimportante en el campo de la investigación de la cura del VIH.
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Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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