Un nuevo estudio de los Institutos Gladstone muestra que una sola gota de sangre en el cerebro es suficiente para activar una respuesta autoinmune similar a la esclerosis múltiple EM. Esta es la primera demostración de que la introducción de sangre en el cerebro sano es suficiente parahace que las células inmunes periféricas ingresen al cerebro, que luego causan daño cerebral.
Una ruptura en la barrera hematoencefálica BBB permite que las proteínas de la sangre se filtren en el cerebro y es una característica clave de la EM, una enfermedad autoinmune incapacitante del cerebro y la médula espinal. Sin embargo, no estaba claro si la interrupción del BBB causóLa respuesta autoinmune o resultado de ella.
En el estudio actual, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , los científicos crearon un nuevo modelo animal de enfermedad para determinar si la fuga de BBB puede causar autoinmunidad. Descubrieron que inyectar solo una gota de sangre en el cerebro desencadena la respuesta inmune del cerebro, iniciando una reacción en cadena que resultó en inflamacióny daño a la mielina. La mielina es la vaina protectora que aísla las fibras nerviosas en el cerebro, y es el sitio primario de lesión en la EM. Además, los científicos pudieron identificar una proteína específica en la sangre, el fibrinógeno del factor de coagulación sanguínea, como desencadenante del proceso que causa la enfermedad.
"Estos hallazgos ofrecen una forma completamente nueva de pensar acerca de cómo el sistema inmunitario ataca al cerebro: coloca la sangre en el asiento del conductor del inicio y la progresión de la enfermedad", dice la autora principal Katerina Akassoglou, PhD, investigadora principalen los Institutos Gladstone y profesor de neurología en la Universidad de California, San Francisco, "Esto abre la posibilidad de nuevos tipos de terapias que se dirigen a los factores de coagulación de la sangre, aguas arriba de los procesos autoinmunes".
El fibrinógeno activó las células inmunes del cerebro, llamadas microglia, y provocó que enviaran señales que convocaban células inmunitarias periféricas de otras partes del cuerpo al cerebro. Cuando estas células inmunes periféricas, macrófagos y células T, ingresaron al cerebro,atacaron la mielina.
"Nuestros resultados proporcionan la primera evidencia de que la sangre promueve las respuestas de las células T contra el cerebro", dice el primer autor Jae Kyu Ryu, PhD, científico investigador del personal de los Institutos Gladstone. "No solo confirmamos que la presencia de sangre enel cerebro recluta células inmunes periféricas para el área, que es suficiente para causar la destrucción de la mielina, también identificamos el fibrinógeno como la proteína crítica que impulsa este proceso ".
Para confirmar sus hallazgos, los científicos eliminaron el receptor de fibrinógeno receptor del complemento 3 o CD11b / CD18 en la microglia, evitando así que el fibrinógeno active las células. La inhibición de esta interacción bloqueó el proceso autoinmune, evitando que la microglia señale al sistema inmunitario periféricocélulas y evitando el daño y la inflamación de la mielina. Los investigadores ahora están tratando de bloquear el fibrinógeno utilizando enfoques biológicos y de moléculas pequeñas como posibles nuevas terapias para suprimir la autoinmunidad dirigida contra el cerebro, amortiguando la inflamación causada por la microglia y las células T.
"Estos hallazgos cuestionan un paradigma de larga data según el cual las células T específicas de mielina inician la inflamación en el cerebro mediante la activación de microglia y macrófagos cerebrales", dice Scott Zamvil, MD, PhD, profesor de neurología en la Universidad de California, SanFrancisco y el coautor del artículo: "Este estudio demuestra que el paradigma original también puede ocurrir a la inversa. Es decir, la activación inicial de microglia y macrófagos cerebrales puede activar las células T".
Los científicos dicen que tener un modelo de inflamación cerebral inducida por la sangre es una herramienta valiosa, ya que puede usarse para detectar nuevos medicamentos. Estos mecanismos pueden ocurrir no solo en los trastornos autoinmunes, sino también en otras enfermedades cerebrales que involucran inflamación ouna ruptura en el BBB, que incluye lesión cerebral traumática, accidente cerebrovascular, enfermedad de Alzheimer y otras demencias.
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Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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