Una causa común de pérdida ósea es una glándula paratiroidea hiperactiva, que los médicos suelen tratar con cirugía. Una nueva investigación sobre cómo el exceso de hormona paratiroidea afecta las células inmunes sugiere que los médicos podrían reutilizar los medicamentos existentes para tratar el hiperparatiroidismo sin cirugía.
Los resultados están programados para su publicación el 8 de octubre en metabolismo celular .
"La cirugía a veces no es un remedio apropiado para el hiperparatiroidismo debido a la condición del paciente, y también es costosa", dice el autor principal, Roberto Pacifici, MD. "Además, el único tratamiento farmacológico disponible, cinacalcet, no essiempre la solución ideal. Este trabajo podría conducir a alternativas ".
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory dirigida por Pacifici se unieron a médicos de la Universidad de Turín en Italia, combinando observaciones de pacientes humanos con una paratiroides hiperactiva con experimentos en ratones.
Los medicamentos identificados como posibles tratamientos son: bloqueadores de los canales de calcio, ahora utilizados para tratar la presión arterial alta, y anticuerpos que bloquean la molécula inflamatoria IL-17A, en desarrollo para la psoriasis de la enfermedad de la piel. Serían necesarios ensayos clínicos para demostrar que estoslos medicamentos son efectivos contra la pérdida ósea inducida por la hormona paratiroidea en humanos.
Pacifici es profesor de medicina de Garland Herndon y director de la División de Endocrinología, Metabolismo y Lípidos en el Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina de Emory. Los primeros autores del artículo son Jau-Yi Li, PhD, instructor de medicina enEmory y Patrizia D'Amelio, MD, PhD, profesora asistente de la Universidad de Turín.
Las glándulas paratiroides regulan los niveles de calcio en la sangre. Demasiada hormona paratiroidea puede provocar un exceso de calcio en la sangre y muy poco en los huesos. También puede provocar cálculos renales y un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular.
En los Estados Unidos, alrededor de 100,000 personas desarrollan hiperparatiroidismo primario cada año, aunque la mayoría de ellas no tienen síntomas, según los Institutos Nacionales de Salud. También es posible desarrollar hiperparatiroidismo secundario como resultado de enfermedad renal crónica y vitamina Ddeficiencia. El hiperparatiroidismo primario es más común en mujeres posmenopáusicas. En mujeres de 60 años o más, uno de cada 500 desarrollará hiperparatiroidismo cada año.
en el metabolismo celular artículo, los investigadores estudiaron a 20 pacientes de Italia con hiperparatiroidismo primario. En promedio, los pacientes tenían niveles de actividad genética para la molécula inflamatoria IL-17A en sus células sanguíneas que eran tres veces más altos que en los controles sanos. Después de la cirugía para eliminarla glándula paratiroidea hiperactiva, los niveles de actividad de IL-17A de los pacientes volvieron a la normalidad.
También se han observado niveles elevados de IL-17A en enfermedades autoinmunes como la psoriasis, la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn, que a veces implican la pérdida ósea como un síntoma secundario. IL-17A es producida por un linaje distinto de células inmunes llamadas células Th17.
"Hemos sabido durante varios años que las células T son necesarias para que el exceso de hormona paratiroidea induzca la pérdida ósea, a pesar de que no son necesarias para la remodelación ósea normal", dice Pacifici. "Nuestros nuevos hallazgos resaltan la subpoblación Th17 como especialmente importante"para el proceso de pérdida ósea inducida por la hormona paratiroidea "
Para imitar el hiperparatiroidismo en animales, a los ratones se les administró hormona paratiroidea adicional mediante infusión continua, lo que resultó en una disminución en la densidad del volumen óseo de alrededor del 25 por ciento durante dos semanas.
En los ratones, la hormona paratiroidea parece expandir la población de células Th17, que a su vez producen moléculas inflamatorias como RANKL que estimulan los osteoclastos, las células que se descomponen y reforman los huesos.
El tratamiento de los ratones con un anticuerpo contra IL-17A previene la pérdida ósea inducida por la infusión de hormona paratiroidea. El bloqueador del canal de calcio diltiazem tuvo el mismo efecto, aparentemente al obstaculizar los efectos de la hormona paratiroidea en la generación de células Th17.
Pacifici dice que un estudio confirmatorio más amplio que examina IL17 en hiperparatiroidismo humano podría allanar el camino para un ensayo clínico que analice los efectos de los bloqueadores de los canales de calcio en la pérdida ósea.
"Si estos efectos se confirman clínicamente, los bloqueadores de los canales de calcio, que son relativamente baratos, podrían ser útiles con el hiperparatiroidismo primario y también con las formas de pérdida ósea asociadas con la inflamación", dice.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Emory . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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