Las glándulas paratiroideas hiperactivas, que controlan los niveles de calcio en la sangre del cuerpo, pueden provocar cálculos renales, trastornos neuropsiquiátricos y anomalías óseas, especialmente entre las mujeres de edad avanzada. Los investigadores dirigidos por la Facultad de Medicina de Duke-NUS han descubierto una proteína de señalización que parece proteger estas glándulasdebido a la actividad excesiva, proporcionando información para el desarrollo de fármacos para tratar el hiperparatiroidismo, una afección que actualmente solo se puede tratar mediante cirugía.
"No se conocen muchas moléculas que inhiban el crecimiento de paratiroides y no hay medicamentos disponibles en el mercado para tratar la afección", dijo el profesor asistente Manvendra Singh, autor correspondiente del estudio del Programa de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos de la Facultad de Medicina de Duke-NUS. "La cirugía es el tratamiento más común para el hiperparatiroidismo. Sin embargo, la cirugía reoperatoria para el hiperparatiroidismo persistente o recurrente sigue siendo un desafío técnico debido a las cicatrices fibróticas y la anatomía distorsionada que dificultan la identificación de las glándulas paratiroides anormales. Los pacientes también tienen un mayor riesgo de desarrollar un nervio laríngeolesión, hemorragia cervical e hipocalcemia posoperatoria ".
Las paratiroides son cuatro glándulas pequeñas ubicadas en el cuello, detrás de la tiroides más grande, y son responsables de mantener niveles saludables de calcio en sangre a través de la secreción de hormona paratiroidea PTH. Hiperparatiroidismo primario: una afección en la que estas glándulas producen demasiada PTH, elevando los niveles de calcio en sangre? puede provocar cálculos renales, trastornos neuropsiquiátricos y anomalías óseas.
El equipo de investigación descubrió que la semaforina3d Sema3d, una proteína de señalización secretada por las glándulas paratiroides en desarrollo, ayuda a prevenir el crecimiento excesivo. Se descubrió que Sema3d reduce la señalización dentro de la vía de señalización EGFR / ERBB, responsable del crecimiento de las células paratiroideas, ytambién se sabe que media el crecimiento y la supervivencia del cáncer.
En un modelo transgénico que carece del gen que codifica Sema3d, se activó la señalización de EGFR, lo que provocó la proliferación de células paratiroideas y el desarrollo de hiperparatiroidismo primario. La desactivación de la señalización de EGFR con un fármaco anticanceroso conocido provocó que parte del tejido paratiroideo regresaranormal. El hallazgo sugiere que Sema3d y los medicamentos que pueden inhibir de manera similar la señalización de EGFR podrían tratar el hiperparatiroidismo.
"Este descubrimiento es un cambio de juego potencial en el tratamiento del hiperparatiroidismo", dijo el profesor Patrick Casey, vicedecano senior de investigación de Duke-NUS. "Teniendo en cuenta que la afección es común en los ancianos, las posibles opciones terapéuticas basadas en medicamentos enel futuro reduciría la carga de la cirugía y los riesgos asociados en estos pacientes ancianos ".
El equipo de investigación cree además que el papel protector de Sema3d en la restricción de la proliferación de células paratiroideas, al suprimir la vía de señalización EGFR / ERBB, también podría ser relevante para otros tipos de tumores. Investigaciones adicionales podrían conducir al desarrollo de tratamientos antitumorales que empleen ingeniería genéticaSema3d u otros medicamentos que se dirigen a las vías posteriores de la proteína, concluyen los investigadores.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Duke-NUS . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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