Si bien los altos niveles de la hormona de la saciedad leptina no ayudan a las personas obesas a perder peso, parecen contribuir directamente a su enfermedad cardiovascular, informan los investigadores.
"Con la obesidad, la leptina no puede decirle a nuestro cerebro que deje de comer, pero aún puede decirle a nuestro cerebro que aumente la actividad del sistema cardiovascular", dijo el Dr. Eric Belin de Chantemele, fisiólogo del Departamento de Fisiología del Medical Collegeof Georgia en Georgia Regents University.
Tanto en cultivos celulares como en modelos animales, los investigadores han demostrado que la leptina derivada de la grasa activa directamente la expresión de la aldosterona sintasa en las glándulas suprarrenales, lo que produce una mayor producción de la hormona esteroide aldosterona.
Se sabe que los niveles altos de aldosterona contribuyen a la inflamación generalizada, rigidez y cicatrización de los vasos sanguíneos, agrandamiento y rigidez del corazón, deterioro de la sensibilidad a la insulina y más.
La aldosterona, que es producida por la glándula suprarrenal, tiene un efecto directo sobre la presión arterial al regular el equilibrio de agua salada en el cuerpo. Los niveles altos de aldosterona son un sello distintivo de la obesidad y una de las principales causas de problemas metabólicos y cardiovasculares. Pero exactamente cómosube en obesidad era un misterio.
Identificar la conexión directa de los altos niveles de aldosterona y leptina hace que sea un buen objetivo de tratamiento para ayudar a evitar la enfermedad cardiovascular en la obesidad, escriben los investigadores en la revista American Heart Association Circulación . Sus estudios de laboratorio indican que la focalización desconecta el vínculo y los problemas cardiovasculares asociados.
Ya existen medicamentos que podrían funcionar, incluido el antiguo medicamento para la presión arterial, la espironolactona, que ataca directamente a la aldosterona pero que rara vez se usa como terapia de primera línea para la presión arterial, dijo Belin de Chantemele, autora correspondiente del estudio. La espironolactona, un diurético, ayuda al riñón a eliminar el agua y el sodio, pero retiene el valioso potasio, según MedlinePlus. Una forma de hacerlo es bloqueando el receptor al que se une la aldosterona. También se están estudiando bloqueadores de los receptores de leptina para una amplia gama de problemas, desde la obesidad hasta el cáncer.
Parece una ironía fisiológica que la grasa produzca leptina. De hecho, la grasa de una mujer produce incluso más leptina que la misma cantidad exacta de grasa de un hombre, aunque el por qué sigue siendo otro misterio. De cualquier manera, las personas obesas se vuelven insensibles aEl impacto de la leptina en su sistema metabólico, pero no en su sistema cardiovascular. Exactamente por qué el cerebro se vuelve insensible al efecto metabólico es otro misterio, aunque existen teorías sobre la señalización disfuncional y la resistencia de la barrera hematoencefálica protectora para dejar entrar la leptina, Belin deChantemele dijo.
Su interés en la leptina como desencadenante de la aldosterona se despertó en un estudio de 1999 realizado por científicos alemanes que mostraba que algo en las células grasas, o adipocitos, estimulaba la aldosterona. Se sabe que los individuos obesos tienen niveles altos de aldosterona y leptina.Los ratones que estudió con disfunción endotelial severa vasos sanguíneos rígidos y corazones fibróticos comenzaron a juntar los dos por él. Porque estos ratones, como era de esperar, tenían altos niveles de aldosterona y también eran hipersensibles a la leptina.
Los investigadores volvieron al cultivo celular y pusieron dosis crecientes de leptina en las células suprarrenales. Como resultado, vieron un aumento en los niveles de aldosterona. Cuando inhibieron el receptor de leptina, los aumentos no ocurrieron. Hicieron estudios similares en grasas yratones delgados por igual, y la asociación seguía apareciendo: cuanto mayor era la dosis de leptina, mayor era el nivel de aldosterona. Cuando usaron inhibidores de hormonas ya asociadas con la aldosterona, como la angiotensina II, la leptina aún aumentó la aldosterona. Una excepción fue que los ratones gordosdeficientes en receptores de leptina no experimentaron niveles altos de aldosterona. "Es claramente un vínculo directo entre la leptina y la aldosterona", dijo Belin de Chantemele.
Ahora quieren ver qué tan bien se mantiene el vínculo en humanos. Él y sus colegas, el Dr. Thad Wilkins, profesor del Departamento de Medicina Familiar de MCG, y la Dra. Miriam Cortez-Cooper, profesora asociada del Departamento de Terapia Física de GRU,están comenzando a observar la interacción leptina-aldosterona y los niveles en 40 hombres y mujeres con sobrepeso que no están tomando ningún medicamento cardiovascular. Tienen evidencia preliminar, en humanos y animales, de que la correlación será más fuerte en las mujeres, que producen mucho másleptina.
"Queremos ver si podemos confirmar lo que estamos viendo en ratones en la población humana", dijo Belin de Chantemele. "Si vemos eso, eso probablemente nos dice que un bloqueador de la acción de la aldosterona, como la espironolactona, seríaun buen tratamiento especialmente para las mujeres obesas ".
Señala que los niveles altos de aldosterona en la obesidad no están asociados con los sospechosos habituales: la angiotensina II, una hormona conocida por contraer los vasos sanguíneos; la hormona esteroide cortisol; y la hormona adrenocorticotrópica, o ACTH, se sabe que controlan la secreción de aldosterona.De hecho, la obesidad a menudo se asocia con niveles bajos o habituales de todos estos, dijo Belin de Chantemele.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en Georgia Regents University . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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