El término "receptor huérfano" se utiliza para las proteínas receptoras en la superficie celular cuyo compañero de unión correspondiente aún no se ha identificado. Los socios de unión, generalmente factores de crecimiento, activan el receptor, transmitiendo así una señal biológica al interior de la célula ".Los receptores huérfanos son como una llave sin cerradura ", dice Hellmut Augustin, jefe departamental del Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ y de la Facultad de Medicina de la Universidad de Heidelberg." Nadie quiere trabajar con ellos, porque su función es tandifícil de determinar "
Tie1 es uno de estos misteriosos receptores huérfanos. Se sabe acerca de Tie1 que juega un papel importante en el desarrollo de los vasos sanguíneos angiogénesis. Si Tie1 se apaga selectivamente en ratones, sus vasos sanguíneos permanecen inmaduros y con fugas. Como resultado, los animales mueren por edema, es decir, fugas de líquido de las arterias y venas. En ratones adultos, Tie1 juega un papel importante en la aterosclerosis y el crecimiento tumoral.
"Pasamos mucho tiempo buscando un socio vinculante de Tie1 para comprender cómo el receptor ejerce su función en el sistema vascular", dice Soniya Savant, la autora inicial de la publicación actual, que por primera vez revela una cantidad sustancialhallazgos sobre el mecanismo de trabajo del receptor huérfano Tie1. "Después de años de búsqueda infructuosa, consideramos la posibilidad de que Tie1 no tenga un socio vinculante".
Soniya Savant y sus colegas probaron su hipótesis en una serie completa de experimentos celulares, bioquímicos y genéticos. Sobre esta base, finalmente desarrollaron un modelo complejo de la función de Tie1: en los vasos sanguíneos en crecimiento, Tie1 se expresa en niveles altos y suprime elfunción del receptor Tie2 relacionado. Por lo tanto, las células de la pared vascular se mantienen en un estado inmaduro y se promueve el brote de vasos. En los vasos maduros, Tie1 está en equilibrio con Tie2 y es compatible con la transducción de señales mediada por Tie2. En vasos maduros,Tie1 ya casi no se expresa; Tie2 mantiene su estado de reposo.
Por lo tanto, Tie1 regula la función de otro receptor sin unirse a un factor de crecimiento en sí mismo. "La regulación dinámica de la expresión de Tie1 en varias etapas de maduración de los vasos es la clave para comprender este receptor", explica Augustin. "De esta manera,Tie1 puede tener un efecto estimulante o inhibidor en Tie2, dependiendo del contexto ".
La etapa de activación de los vasos juega un papel crucial en muchas enfermedades. Por lo tanto, Tie2 y sus socios de unión, los factores de crecimiento de la angiopoyetina, ya están bajo una investigación intensiva en investigación clínica en todo el mundo con el objetivo de usarlos en el tratamiento de tumores y ojosenfermedades
El hallazgo de que Tie1 prácticamente no se expresa en vasos en reposo mientras se expresa fuertemente en los patológicamente activados ahora convierte este receptor huérfano en un objetivo terapéutico interesante. Por lo tanto, los investigadores del grupo de Hellmut Augustin ahora están tratando de dilucidar el papel de Tie1en metástasis y para examinar si bloquear Tie1 puede prevenir la propagación del tumor.
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Materiales proporcionado por Centro Alemán de Investigación del Cáncer Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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