Los investigadores del cáncer sueñan con el día en que puedan obligar a las células tumorales a transformarse a las células normales que alguna vez fueron. Ahora, los investigadores en el campus de Mayo Clinic en Florida han descubierto una forma de reprogramar potencialmente las células cancerosas a la normalidad.
El hallazgo, publicado en Biología celular natural , representa "una nueva biología inesperada que proporciona el código, el software para apagar el cáncer", dice el investigador principal del estudio, Panos Anastasiadis, Ph.D., presidente del Departamento de Biología del Cáncer en el campus de Mayo Clinic en Florida.
Ese código fue descifrado por el descubrimiento de que las proteínas de adhesión, el pegamento que mantiene a las células juntas, interactúan con el microprocesador, un jugador clave en la producción de moléculas llamadas microARN miARN. Los miARN organizan programas celulares completos regulando simultáneamenteexpresión de un grupo de genes. Los investigadores descubrieron que cuando las células normales entran en contacto entre sí, un subconjunto específico de miRNAs suprime los genes que promueven el crecimiento celular. Sin embargo, cuando la adhesión se interrumpe en las células cancerosas, estos miRNAs están mal regulados y las células crecenfuera de control. Los investigadores demostraron, en experimentos de laboratorio, que restaurar los niveles normales de miRNA en las células cancerosas puede revertir ese crecimiento celular aberrante.
"El estudio reúne dos campos de investigación hasta ahora no relacionados - adhesión de célula a célula y biología de miARN - para resolver un problema de larga data sobre el papel de las proteínas de adhesión en el comportamiento celular que estaba desconcertando a los científicos", diceel autor principal del estudio, Antonis Kourtidis, Ph.D., investigador asociado en el laboratorio del Dr. Anastasiadis. "Lo más significativo es que descubre una nueva estrategia para la terapia contra el cáncer", agrega.
Ese problema surgió de informes contradictorios sobre E-cadherina y p120 catenina, proteínas de adhesión que son esenciales para la formación de tejidos epiteliales normales y que durante mucho tiempo se han considerado supresores de tumores ". Sin embargo, nosotros y otros investigadores descubrimos queesta hipótesis no parecía ser cierta, ya que tanto E-cadherina como p120 todavía están presentes en las células tumorales y se requieren para su progresión ", dice el Dr. Anastasiadis." Eso nos llevó a creer que estas moléculas tienen dos caras:uno bueno, manteniendo el comportamiento normal de las células, y uno malo que impulsa la tumorigénesis ".
Su teoría resultó ser cierta, pero lo que regulaba este comportamiento aún era desconocido. Para responder a esto, los investigadores estudiaron una nueva proteína llamada PLEKHA7, que se asocia con E-cadherina y p120 solo en la parte superior, o el "apical"parte de las células epiteliales polarizadas normales. Los investigadores descubrieron que PLEKHA7 mantiene el estado normal de las células, a través de un conjunto de miRNAs, al unir el microprocesador a E-cadherina y p120. En este estado, E-cadherina y p120 ejercen su bienlados supresores de tumores.
Sin embargo, "cuando este complejo de adhesión apical se interrumpió después de la pérdida de PLEKHA7, este conjunto de miRNAs fue mal regulado y la E-cadherina y p120 cambiaron de lado para volverse oncogénicos", dice el Dr. Anastasiadis.
"Creemos que la pérdida del complejo PLEKHA7-microprocesador apical es un evento temprano y algo universal en el cáncer", agrega. "En la gran mayoría de las muestras de tumores humanos que examinamos, esta estructura apical está ausente, aunque E-cadherinay p120 todavía están presentes. Esto produce el equivalente de un automóvil a alta velocidad que tiene mucha gasolina el p120 malo y no tiene frenos el complejo de microprocesadores PLEKHA7.
"Al administrar los miARN afectados en las células cancerosas para restablecer sus niveles normales, deberíamos poder restablecer los frenos y restablecer la función celular normal", dice el Dr. Anastasiadis. "Los experimentos iniciales en algunos tipos agresivos de cáncer son realmentemuy prometedor."
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de Salud otorga R01 CA100467, R01 NS069753, P50 CA116201, R01 GM086435, R01CA104505, R01CA136665; el Departamento de Salud de Florida, Bankhead-Coley otorga 10BG11; la Fundación de Investigación del Cáncer de Mama; el Swiss CancerLeague; y el Premio de Desarrollo Profesional Jay and Deanie Stein para la Investigación del Cáncer en Mayo Clinic.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :