El rechazo de órganos trasplantados en hospedadores que anteriormente eran tolerantes puede no ser permanente, informan científicos de la Universidad de Chicago. Utilizando un modelo de ratón de trasplante cardíaco, descubrieron que la tolerancia inmune puede recuperarse espontáneamente después de un evento de rechazo desencadenado por una infección, yque los anfitriones pueden aceptar trasplantes posteriores tan pronto como una semana después. Este proceso depende de las células T reguladoras, un componente del sistema inmune que actúa como un "freno" para otras células inmunes. Los hallazgos, publicados en línea en Comunicaciones de la naturaleza el 7 de julio, apoye la inducción de tolerancia inmune como una estrategia viable para lograr la supervivencia del trasplante de por vida.
"La tolerancia al trasplante parece ser un estado resistente y persistente, aunque puede superarse de forma transitoria", dijo Anita Chong, PhD, profesora de cirugía de trasplante en la Universidad de Chicago y coautora principal del estudio. "Nuestros resultadoscambiar el paradigma de que la memoria inmune del rechazo de un trasplante es invariablemente permanente "
Para evitar el rechazo del trasplante en pacientes con insuficiencia orgánica terminal, casi siempre se requiere un régimen de medicamentos inmunosupresores de por vida. Si bien es difícil de lograr, la tolerancia inmune, en la que se acepta un órgano trasplantado sin inmunosupresión a largo plazo,- puede inducirse en algunos pacientes. Sin embargo, el rechazo aún puede desencadenarse por eventos tales como infección bacteriana, incluso después de largos períodos de tolerancia. Se ha asumido que el sistema inmune recuerda el rechazo y evita que se toleren futuros trasplantes.
Chong y sus colegas han demostrado previamente en ratones que ciertas infecciones bacterianas pueden alterar la tolerancia y desencadenar el rechazo de un trasplante estable. A medida que estudiaron este fenómeno, hicieron una observación sorprendente. El rechazo provocado por la infección causó la cantidad de células inmunesque apuntan a un trasplante para aumentar en ratones tolerantes como se esperaba. Pero se redujeron drásticamente siete días después del rechazo. Esto fue contrario al rechazo en receptores no tolerantes, donde estas células permanecen en niveles elevados.
Para identificar la explicación de esta observación, el equipo injertó un corazón en la cavidad abdominal de ratones experimentales e indujo tolerancia inmune. Después de dos meses de tolerancia estable, los investigadores desencadenaron el rechazo a través de la infección con la bacteria Listeria, lo que provocó el fracaso del trasplanteLuego, injertaron un segundo corazón de un donante genéticamente idéntico como el primero, una semana después del rechazo del injerto inicial. Este segundo trasplante fue aceptado fácilmente y permaneció completamente funcional durante el período de estudio. Un segundo conjunto de experimentos, en el que un segundoEl corazón fue injertado aproximadamente un mes después del rechazo para dar a la memoria inmune potencial más tiempo para desarrollarse, mostró una aceptación similar a largo plazo.
El equipo descubrió que las células T reguladoras Tregs, un tipo de glóbulo blanco que regula la respuesta inmune al suprimir la actividad de otras células inmunes, eran necesarias para restaurar la tolerancia. Cuando agotaron a Tregs en un grupode ratones un día antes del trasplante del segundo corazón, el órgano recién trasplantado fue rechazado, lo que sugiere que Tregs actúa como un "freno" que impide que otras células inmunes se dirijan y rechacen el segundo trasplante.
"Los métodos para lograr la tolerancia al trasplante difieren entre ratones y humanos, pero los mecanismos que lo mantienen son probablemente compartidos", dijo Marisa Alegre, MD, PhD, profesora de medicina de la Universidad de Chicago y coautora principal del estudio"Nuestros resultados implican que los pacientes tolerantes que experimentan rechazo podrían ser tratados con medicamentos inmunosupresores a corto plazo para proteger el trasplante y luego destetados una vez que regrese la tolerancia".
Además de presentar nuevas opciones de tratamiento para pacientes tolerantes actuales y futuros que experimentan rechazo de trasplante, arrojar luz sobre los mecanismos involucrados en la recuperación de la tolerancia podría conducir al descubrimiento de biomarcadores o bioensayos que predicen si los receptores pueden retirarse de forma segura de la inmunosupresión.
Los hallazgos también sugieren posibles conexiones con la enfermedad autoinmune y el cáncer, lo que altera la capacidad del sistema inmunitario para distinguir el "yo" del "no-yo". Una mejor comprensión de cómo se pierde y recupera la tolerancia inmune podría informar los esfuerzos para establecer más y más fuertefases duraderas de remisión en la enfermedad autoinmune y hacia la prevención de la recurrencia del cáncer.
"Ahora estamos trabajando para comprender con mayor detalle los mecanismos de cómo se produce este retorno de la tolerancia", dijo la autora del estudio Michelle Miller, estudiante graduada en medicina molecular en la Universidad de Chicago. "Queremos averiguar si hay otrosmecanismos además de Tregs que median la tolerancia y ayudan a prevenir la memoria del rechazo ".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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