A medida que envejecemos, más débiles se vuelven nuestros músculos, lo que acusa a la vejez de fragilidad y discapacidad física. Pero esto no solo afecta al individuo, sino que también crea una carga significativa para la atención médica pública. Y, sin embargo, los esfuerzos de investigación sobre los aspectos biológicosLos procesos y biomarcadores que definen el envejecimiento muscular aún no han definido las causas subyacentes.
Ahora, un equipo de científicos del laboratorio de Johan Auwerx en la Facultad de Ciencias de la Vida de la EPFL analizó el problema desde un ángulo diferente: las similitudes entre el envejecimiento muscular y las enfermedades degenerativas de los músculos. Han descubierto agregados de proteínas que se depositan en los músculos esqueléticos duranteenvejecimiento, y que bloquear esto puede prevenir las características perjudiciales del envejecimiento muscular. El estudio se publica en Informes de celda .
"Durante las enfermedades musculares asociadas a la edad, como la miositis por cuerpos de inclusión IBM, nuestras células luchan por mantener el plegamiento de proteínas correcto, lo que hace que estas proteínas mal plegadas se precipiten y formen agregados de proteínas tóxicas dentro de los músculos", explica Auwerx.El componente prominente de estos agregados de proteínas es el beta-amiloide, al igual que en las placas amiloides en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Alzheimer ".
En el estudio, los científicos identificaron agregados de proteínas similares al amiloide en músculos envejecidos de diferentes especies, desde el nematodo C. elegans hasta los humanos. Además, también encontraron que estos agregados también afectan la función mitocondrial. Aunque proteínas agregadasse ha sugerido que contribuyen al envejecimiento cerebral, esta es la primera vez que se ha demostrado que contribuyen al envejecimiento muscular y dañan directamente las mitocondrias ". Estos agregados proteotóxicos anormales podrían servir como nuevos biomarcadores para el proceso de envejecimiento, más allá del cerebro y el músculo", dice Auwerx.
¿Pero se puede revertir la formación de agregados de proteínas? Para responder a esto, los investigadores alimentaron a los gusanos con la vitamina nicotinamida ribósido y el agente antitumoral Olaparib, los cuales aumentan los niveles de nicotinamida adenina dinucleótido NAD +, una biomolécula que es esencialpara mantener la función mitocondrial, y cuyos niveles disminuyen durante el envejecimiento.
En los gusanos, los dos compuestos activaron los sistemas de defensa de las mitocondrias, incluso cuando se proporcionaron a una edad avanzada. Activar el llamado "sistema de control de calidad mitocondrial" redujo los agregados de proteína amiloide relacionados con la edad y mejoró los gusanos 'aptitud y vida útil.
Luego, los científicos pasaron al tejido muscular humano, tomado de sujetos de edad avanzada y pacientes de IBM. Activar los mismos sistemas de control de calidad mitocondrial produjo mejoras similares en la homeostasis de proteínas y mitocondrias. Los resultados alentadores llevaron a los investigadores a probar el ribósido de nicotinamida en ratones de edad avanzadaEl tratamiento también activó los sistemas de defensa mitocondrial y redujo la cantidad y el tamaño de los agregados amiloides en diferentes tejidos del músculo esquelético.
"Por lo tanto, los medicamentos que mejoran el control de calidad mitocondrial podrían probarse en la clínica para revertir estos agregados proteotóxicos relacionados con la edad y rejuvenecer los tejidos", dice Mario Romani, el primer autor del estudio.
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Materiales proporcionado por Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne . Original escrito por Nik Papageorgiou. Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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