El primer estudio que informó el uso del medicamento anakinra para la artritis reumatoide para tratar a los pacientes con COVID-19 encontró que la anakinra en dosis altas era segura y estaba asociada con mejoras respiratorias y signos reducidos de tormenta de citoquinas en el 72% 21/29 de los pacientes, según los resultados de pacientes estudiados durante 21 días inscritos del 17 al 27 de marzo de 2020 en un hospital de Milán, publicado en The Lancet Rheumatology diario
Los 29 pacientes recibieron atención estándar de ventilación no invasiva CPAP, hidroxicloroquina y lopinavir / ritonavir, así como el tratamiento farmacológico infusiones intravenosas de dosis altas diarias de anakinra a 10 mg / kg de peso corporal.en comparación con 16 pacientes que solo recibieron atención estándar. Sin embargo, el estudio no fue un ensayo controlado aleatorio, que es el estándar de oro para establecer la efectividad de un tratamiento.
El profesor Lorenzo Dagna, jefe de la Unidad de Inmunología, Reumatología, Alergia y Enfermedades Raras en el Hospital San Raffaele y la Universidad Vita-Salute San Raffaele, Italia, dice: "Hasta que haya una vacuna disponible, necesitamos encontrar urgentemente una forma deayudar a las personas a sobrevivir los síntomas más severos de COVID-19, y hacerlo sin sobrecargar la capacidad de cuidados intensivos de los hospitales. Un tratamiento que ya ha cumplido pruebas de seguridad estrictas y que está disponible en cantidades suficientes para satisfacer las necesidades de la pandemia actual esideal."
El Dr. Giulio Cavalli, de la Unidad de Inmunología, Reumatología, Alergia y Enfermedades Raras del Hospital San Raffaele y la Universidad Vita-Salute San Raffaele, Italia, dice: "Nuestro estudio es el primero en sugerir que una dosis alta del medicamento para la artritisanakinra puede bloquear la reacción exagerada del sistema inmunitario causada por COVID-19. Los resultados son interesantes y el fármaco merece pruebas controladas en grandes ensayos aleatorios ".
La mayoría de las personas con COVID-19 experimentan solo síntomas leves, pero en los pacientes gravemente afectados el sistema inmunitario reacciona de forma exagerada, provocando una tormenta de proteínas inmunes llamadas citocinas. Las citocinas contribuyen a la hiperinflamación, lo que lleva al síndrome de dificultad respiratoria aguda SDRA y reduce el oxígenoniveles en la sangre. El SDRA es la principal causa de muerte por enfermedad por coronavirus. De los pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos con COVID-19 y SDRA, la tasa de mortalidad estimada oscila entre el 28% y el 78%. La respiración de los pacientes es compatible hasta que la inflamación desaparezca, pero el número de pacientes que necesitan ventilación puede superar el número de unidades de cuidados intensivos con ventiladores mecánicos. Se necesitan urgentemente tratamientos para mejorar el pronóstico de los pacientes críticos tratados fuera de las UCI.
El medicamento anakinra ya está aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. Y la Agencia Europea de Medicamentos para tratar la artritis reumatoide, la enfermedad de Still y la fiebre recurrente. Funciona bloqueando la citocina proinflamatoria IL-1. Un artículo de Viewpoint, también publicado en The Lancet Rheumatology a principios de esta semana, explica por qué la anakinra intravenosa podría ser efectiva y segura en el tratamiento de los síndromes de tormenta de citoquinas en general. Los autores del estudio actual señalan que, en comparación con otros agentes bloqueadores de citoquinas, anakinra tiene un sólido historial de seguridad y una vida media corta, haciéndolo adecuado para pacientes críticos.
En el estudio, a los 21 días, el tratamiento con dosis altas de anakinra se asoció con reducciones en la proteína C reactiva en suero y con mejoras progresivas en la función respiratoria en 21 72% de 29 pacientes. La supervivencia fue del 90% 26 fuerade 29. Cinco de 29 pacientes 17% necesitaban ventilación mecánica.
Los autores comparan estas observaciones con lo que vieron en un grupo de 16 pacientes que recibieron tratamiento estándar antes del inicio del estudio actual entre el 10 y el 17 de marzo. La mayoría de los 16 pacientes experimentaron aumentos persistentes o recurrentes en la reacción Cproteína. La función respiratoria mejoró para la mitad de los pacientes 8 pacientes, 50%, y el 56% nueve de 16 sobrevivió. Un paciente recibió ventilación mecánica 6%.
Los autores informan que las dosis altas de anakinra eran generalmente seguras. Entre los efectos adversos, cuatro pacientes 14% en el grupo de dosis altas de anakinra tenían bacteriemia bacterias en la sangre, en comparación con dos pacientes 13% en elgrupo de tratamiento estándar. La interrupción de la anakinra no fue seguida por recaídas inflamatorias. Las causas de muerte en pacientes que recibieron anakinra intravenosa en dosis altas fueron tromboembolismo pulmonar, insuficiencia respiratoria e insuficiencia multiorgánica 1 paciente por causa de muerte.grupo fueron insuficiencia respiratoria 3 pacientes, insuficiencia multiorgánica 3 pacientes y tromboembolismo pulmonar 1 paciente.
Los autores advierten que la naturaleza retrospectiva del estudio y el pequeño número de pacientes en el grupo hacen que sea imposible sacar conclusiones definitivas. Los hallazgos deben ser validados con un ensayo controlado, realizado durante un período más largo para verificar a largo plazoResultados: se está realizando un ensayo controlado aleatorio de anakinra intravenosa para tratar COVID-19, pero está evaluando dosis más bajas y no incluye pacientes con SDRA.
"Los pacientes en nuestro estudio estaban gravemente enfermos, tenían una edad promedio de 62 años y padecían problemas de salud subyacentes, lo que les daba un alto riesgo de morir por COVID-19. Administración de anakinra intravenosa en dosis altas en estos pacientes, que fueron manejadosfuera de la UCI en un entorno abrumado por la pandemia de COVID-19 y con una escasez de recursos de la UCI, pareció amortiguar la inflamación sistémica y se asoció con una mejora progresiva en la función respiratoria. Mientras que hasta ahora se ha centrado la atención en el control viralel control también podría ser crucial para el tratamiento de COVID-19. Esto parece habernos permitido posponer o evitar la intubación en la mayoría de los pacientes. Según nuestros resultados prometedores, este enfoque puede considerarse independientemente de la disponibilidad de recursos. Una vez más, los resultados necesitaránpor confirmar en ensayos controlados ", dice Chiara Tassan Din, coautora de este estudio del Departamento de Enfermedades Infecciosas del Hospital San Raffaele, Italia.
Escribiendo en un comentario vinculado, el autor principal, el Dr. Scott Canna que no participó en el estudio del Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh, EE. UU., Dice: "En vista de la plausibilidad biológica de anakinra, el perfil farmacocinético y de seguridad deel fármaco, y un creciente cuerpo de experiencia positiva en autoinflamación y tormenta de citoquinas, estos datos son prometedores y respaldan la priorización de este enfoque en la planificación e inscripción de ensayos controlados aleatorios ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por The Lancet . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencias de revistas :
Cita esta página :