Aproximadamente 1 millón de personas en los Estados Unidos tienen colitis ulcerosa, una enfermedad grave del colon que no tiene cura y cuya causa es oscura. Ahora, un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford ha vinculado la condición a un microbio desaparecido.
El microbio produce metabolitos que ayudan a mantener sano el intestino.
"Este estudio nos ayuda a comprender mejor la enfermedad", dijo Aida Habtezion, MD, profesora asociada de gastroenterología y hepatología. "Esperamos que también nos permita tratarla con un metabolito producido naturalmente que ya está presente en niveles altoscantidades en un intestino sano "
Cuando los investigadores compararon dos grupos de pacientes, un grupo con colitis ulcerosa, el otro grupo con una afección no inflamatoria rara, que se habían sometido a un procedimiento quirúrgico correctivo idéntico, descubrieron que una familia particular de bacterias se había agotado en pacientes concolitis ulcerosa. Estos pacientes también eran deficientes en un conjunto de sustancias antiinflamatorias que producen las bacterias, informan los científicos.
Un artículo que describe los resultados de la investigación se publicará en línea el 25 de febrero en célula huésped y microbio . Habtezion es el autor principal. Sidhartha Sinha, MD, profesora asistente de gastroenterología y hepatología, y el erudito postdoctoral Yeneneh Haileselassie, PhD. Comparten la autoría principal.
Los descubrimientos aumentan la posibilidad de que suplementar a los pacientes con colitis ulcerosa con esos metabolitos faltantes, o tal vez algún día restaurar las bacterias que los producen en el intestino, podría tratar eficazmente la inflamación intestinal en estos pacientes y quizás en aquellos con una afección relacionada llamada enfermedad de Crohn, Dijo Habtezion.
Stanford está realizando un ensayo clínico para determinar si esos metabolitos, llamados ácidos biliares secundarios, son efectivos para tratar la enfermedad. Sinha es el investigador principal del ensayo y Habtezion es el investigador co-principal.
Se requiere cirugía a menudo
La colitis ulcerosa es una afección inflamatoria en la que el sistema inmunitario ataca el tejido en el recto o el colon. Los pacientes pueden sufrir sangrado abundante, diarrea, pérdida de peso y, si el colon se perfora lo suficiente, sepsis potencialmente mortal.
No existe una cura conocida. Si bien los medicamentos inmunosupresores pueden mantener a raya la colitis ulcerosa, ponen a los pacientes en mayor riesgo de cáncer e infección. Además, no todos los pacientes responden, e incluso cuando un medicamento inmunosupresor funciona inicialmente, su efectividad puede disminuir conAproximadamente uno de cada cinco pacientes con colitis ulcerosa progresa hasta el punto en que requieren colectomía total, la extirpación quirúrgica del colon y el recto, seguido de la recolocación del extremo inferior del intestino delgado para formar una bolsa en forma de J que sirve comoun recto
Estos "pacientes con bolsa" pueden llevar una vida bastante normal. Sin embargo, hasta la mitad desarrollará pouchitis, un retorno de la inflamación y los síntomas que experimentaron en su condición inicial.
El nuevo estudio comenzó con una observación clínica. "Los pacientes con una condición genética rara llamada poliposis adenomatosa familiar, o FAP, tienen un riesgo extremadamente alto de cáncer de colon", dijo Habtezion. "Para prevenir esto, se someten exactamente a la misma cirugíapacientes con procedimiento con colitis ulcerosa refractaria ". Sin embargo, los pacientes con bolsa de PAF rara vez o nunca experimentan los ataques inflamatorios en su tracto digestivo inferior restante que los pacientes con colitis ulcerosa con bolsa", dijo.
Los científicos de Stanford decidieron averiguar por qué. Su primera pista radicaba en una gran diferencia en los niveles de un grupo de sustancias llamadas ácidos biliares secundarios en los intestinos de siete pacientes con PAF en comparación con 17 pacientes con colitis ulcerosa que se habían sometido a la cirugía de bolsaLos investigadores midieron estos niveles de metabolitos examinando las muestras de heces de los participantes.
Los ácidos biliares primarios se producen en el hígado, se almacenan en la vesícula biliar y se liberan en el tracto digestivo para ayudar a emulsionar las grasas. La gran mayoría de los ácidos biliares primarios secretados se absorben en el intestino, donde las bacterias residentes realizan una serie de operaciones enzimáticaspara convertirlos en ácidos biliares secundarios.
Investigaciones previas han sugerido, sin mucha elaboración o seguimiento, que los ácidos biliares secundarios se agotan en pacientes con colitis ulcerosa y en aquellos con una afección relacionada, la enfermedad de Crohn, en la que puede ocurrir inflamación destructora de tejidos tanto en el colon como en elintestino delgado.
Los investigadores confirmaron que los niveles de los dos ácidos biliares secundarios más prominentes, el ácido desoxicólico y el ácido litocólico, eran mucho más bajos en las muestras de heces tomadas de los pacientes con bolsa de colitis ulcerosa que en los pacientes con bolsa de PAF. Claramente, el procedimiento quirúrgico no había causadoel agotamiento
diversidad microbiana disminuida
Estos hallazgos se reflejaron en la observación de los científicos de que la diversidad microbiana en los especímenes de pacientes con bolsa de colitis ulcerosa disminuyó. Además, los investigadores mostraron que una sola familia bacteriana, Ruminococcaceae, estaba marcadamente subrepresentada en pacientes con bolsa de colitis ulcerosa en comparación conPacientes con bolsa de PAF. Un análisis genómico de todas las bacterias intestinales en los participantes mostró que los genes para hacer enzimas que convierten los ácidos biliares primarios en ácidos biliares secundarios también estaban subrepresentados. Ruminococcaceae, pero pocas otras bacterias intestinales, llevan esos genes.
"Todas las personas sanas tienen Ruminococcaceae en sus intestinos", dijo Habtezion. "Pero en los pacientes con bolsa de CU, los miembros de esta familia estaban significativamente agotados".
La incubación de ácidos biliares primarios con muestras de heces de pacientes con bolsa de FAP, pero no de pacientes con bolsa de colitis ulcerosa, resultó en la conversión efectiva de esas sustancias en ácidos biliares secundarios.
En tres modelos diferentes de colitis en ratones, la suplementación con ácido litocólico y ácido desoxicólico redujo la infiltración por las células inmunes inflamatorias y los niveles de varias proteínas de señalización inflamatoria y productos químicos en los intestinos de los ratones, mostraron los investigadores. Los suplementos también mitigaron los síntomas clásicos de la colitisen ratones, como pérdida de peso o signos de patología del colon.
Los tres modelos de ratones se consideran representativos no solo de la colitis ulcerosa sino de la enfermedad inflamatoria intestinal en general, una categoría que también incluye la enfermedad de Crohn. Por lo tanto, los hallazgos también pueden aplicarse a los pacientes con enfermedad de Crohn, dijo Habtezion.
En un ensayo de fase 2 en curso en Stanford, Sinha, Habtezion y sus colegas están investigando los efectos antiinflamatorios, en pacientes con bolsa de colitis ulcerosa de 18 a 70 años de edad, de la suplementación oral con ácido ursodesoxicólico, un secundario naturalácido biliar aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos para el tratamiento de la esclerosis biliar primaria y para el tratamiento de los cálculos biliares. La información sobre el ensayo está disponible en http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03724175 .
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Medicina de Stanford . Original escrito por Bruce Goldman. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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