Los investigadores utilizaron pruebas genéticas post mortem para encontrar la causa subyacente de múltiples muertes repentinas en jóvenes y paros cardíacos repentinos en dos grandes familias Amish.
Utilizando una autopsia molecular en el exoma, Michael Ackerman, MD, Ph.D. y sus asociados realizaron pruebas genéticas de cuatro hermanos que murieron repentinamente durante el ejercicio. El Dr. Ackerman es cardiólogo genético y director de Windland Smith Rice Comprehensive SuddenPrograma de muerte cardíaca en Mayo Clinic. Los hallazgos se publican en Cardiología JAMA . El Dr. Ackerman es el autor principal.
Basado en un historial familiar de muertes súbitas asociadas con el ejercicio en los paro cardíacos jóvenes y repentinos, los investigadores sospecharon un patrón de herencia recesivo porque los padres de los niños afectados no mostraron características visibles o fenotipo. Esta condición recesiva requiere la herencia devariante genética de cada padre, de modo que los niños afectados tengan dos copias de la variante. Si ambos padres llevan una sola copia de la variante genética, sus hijos tienen un 25% de posibilidades de heredar dos copias de la variante y es probable queexpresa el fenotipo que los pone en riesgo de paro cardíaco repentino o muerte súbita.
"De manera alarmante, las personas con esta afección a menudo tienen un curso clínico sin complicaciones y pruebas clínicas de cardiología de rutina, como un electrocardiograma o incluso pruebas de estrés, que no revelan a un individuo en riesgo de un evento cardíaco repentino", dice el Dr. Ackerman.
Una autopsia molecular reveló un factor genético común entre los cuatro hermanos. Cada uno tenía la misma duplicación homocigótica multiexón en RYR2, al igual que varios familiares relacionados distantes que también experimentaron un paro cardíaco repentino durante el ejercicio. Los investigadores luego compararon una segunda familia Amish no relacionadaeso también tiene múltiples muertes repentinas relacionadas con el esfuerzo y paros cardíacos repentinos en los jóvenes. Las pruebas genéticas confirmaron que ambas familias poseían exactamente la misma duplicación de genes. Hasta la fecha, 23 miembros de la familia han sido identificados como afectados. De esos 23 miembros de la familia, 18han muerto trágicamente de repente a una edad temprana.
Identificar qué personas en estas comunidades Amish están en riesgo es importante para su futuro, pero es difícil sin pruebas genéticas.
"Ahora que nuestra investigación genética ha revelado la causa genética subyacente de los trágicos eventos de estas familias, se puede realizar una prueba genética simple para identificar a los miembros de la familia en riesgo de sufrir su propio paro cardíaco repentino", dice el Dr. Ackerman. "De hecho, la identificación de portadores heterocigotos no afectados puede proporcionar asesoramiento prematrimonial y planificación reproductiva potencialmente salvavidas para la comunidad Amish ".
Los investigadores están rediseñando muestras de sangre para que golpeen las células del corazón de dos personas afectadas para crear un modelo celular de "enfermedad en el plato". Este esfuerzo proporcionará más información sobre los mecanismos moleculares y celulares que están causando estas tragedias, según David Tester, primer autor del estudio y científico principal del Laboratorio de Genómica de Muerte Súbita de Windland Smith Rice en Mayo Clinic.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Clínica Mayo . Original escrito por Terri Malloy. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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