Una afección cardíaca congénita conocida como no compactación ventricular izquierda LVNC, que ocurre cuando las proyecciones musculares en el corazón embrionario no se transforman en músculo cardíaco compacto, podría ser causada por defectos de señalización, según una nueva investigación preclínica dirigida porDuke-NUS Medical School en Singapur. El hallazgo, publicado en la revista JCI Insight , podría allanar el camino hacia posibles diagnósticos y terapias.
Durante el desarrollo normal del corazón embrionario, las células musculares migran y proliferan, formando protuberancias en forma de dedos dentro de la cámara cardíaca. Las proyecciones, llamadas trabéculas, ayudan con la nutrición y la oxigenación del corazón hasta que se forman los vasos sanguíneos. Finalmente se disuelven, lo que conduce a la formación deuna pared cardíaca compacta, lisa y sólida. Sin embargo, en algunos embriones, las trabéculas no se disuelven y forman una pared cardíaca sólida, lo que conduce a LVNC, en el cual las trabéculas se proyectan en una cámara cardíaca inferior izquierda adelgazada.
"LVNC es uno de los trastornos más comunes en la maduración de la cámara cardíaca. Las personas nacidas con esta afección a menudo no experimentan ningún síntoma, pero pueden tener un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca, ritmos cardíacos irregulares o paro cardíaco repentino", dijo AssistantEl profesor Manvendra Singh, del Programa de Trastornos Cardiovasculares y Metabólicos CVMD de Duke-NUS, el autor principal y correspondiente del estudio.
A nivel mundial, la comprensión de los científicos de los cambios moleculares y genéticos que conducen a LVNC es limitada. El profesor Singh y sus colegas en Singapur, Japón y EE. UU. Querían probar si una proteína en particular, Sema3E, está relacionada con los defectos observadosen LVNC. Sema3E se sabe que se conecta con un receptor celular, llamado PlexinD1, que está involucrado en el desarrollo del corazón embrionario. Sin embargo, la existencia de Sema3E en el corazón aún no se había determinado.
El equipo primero apagó Plxnd1, el gen que codifica el receptor PlexinD1, en un modelo preclínico de corazones embrionarios. Esto condujo a una formación excesiva de trabéculas que no se compactan, lo que generalmente ocurre en las paredes sanas del corazón.
Los análisis moleculares mostraron que apagar Plxnd1 condujo a una mayor actividad de otros genes iniciados por una 'vía de señalización de Notch'. La inhibición de esta vía particular impidió parcialmente que los corazones desarrollaran malformaciones. El equipo también confirmó que muchos tipos diferentes de células en desarrollolos corazones expresaron Sema3E. Desactivar el gen que codifica Sema3E redujo significativamente el grosor de la pared del corazón.
"Nuestro estudio nos ayudó a comprender mejor el papel de la señalización de semaforina-plexina en esta afección cardíaca congénita en particular", dijo la Sra. Reddemma Sandireddy, autora principal del estudio, asistente de investigación en el programa CVMD. "Los resultados indican queSema3E se conecta con su receptor PlexinD1 para desactivar la vía de señalización de Notch, lo que sugiere su papel en la formación y maduración de las cavidades cardíacas inferiores ".
El profesor Patrick Casey, Vicedecano Senior de Investigación de la Facultad de Medicina de Duke-NUS, comentó: "Actualmente, cada tercera muerte en Singapur se debe a enfermedades cardiovasculares. La miocardiopatía enfermedad del músculo cardíaco es una de las enfermedades cardiovasculares más graves, y esta investigación amplía nuestro conocimiento de una forma particular de miocardiopatía y puede proporcionar nuevos objetivos potenciales para tratar la afección ".
Los investigadores dicen que otros estudios podrían revelar más información sobre los procesos que regulan el desarrollo del corazón y conducen a terapias para esta y otras afecciones cardíacas congénitas.
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Materiales proporcionado por Escuela de Medicina Duke-NUS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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