Las quinasas PIM son enzimas que están evolutivamente bien conservadas tanto en humanos como en nematodos. Dirigidas por el Dr. Päivi Koskinen, un grupo de investigación del Departamento de Biología de la Universidad de Turku en Finlandia, ha demostrado previamente que las quinasas PIM promueven la movilidad y la supervivenciacélulas cancerosas, pero ahora el grupo ha demostrado que estas enzimas también regulan el sentido del olfato.
Los resultados novedosos se inspiraron en nuevas herramientas de investigación. El grupo de investigación de Koskinen había evaluado la eficacia de los compuestos inhibidores de PIM en las células cancerosas y decidió probar si también afectan los tejidos normales.
"Queríamos estudiar especialmente la regulación de las neuronas olfativas, ya que habíamos notado que las quinasas PIM se expresan en el epitelio olfativo en ratones. Sin embargo, en lugar de ratones, elegimos el nematodo invertebrado Caenorhabditis elegans como nuestro organismo experimental. Estos pequeñoslas criaturas tienen solo 302 neuronas, pero aún pueden distinguir eficientemente entre señales olfativas y gustativas atractivas o repulsivas en su entorno, y así encontrar comida y evitar el peligro ", dice Koskinen.
Las culturas C. elegans en Turku fueron creadas con la ayuda experta de la Dra. Carina Holmberg de la Universidad de Helsinki. Para los experimentos reales, la Dra. Karunambigai Kalichamy de India fue reclutada para proporcionar más experiencia sobre el uso y análisis de comportamiento de estosanimales de prueba pequeños y modestos.
En sus experimentos quimiotácticos, Kalichamy midió la motilidad de los nematodos hacia o lejos de compuestos volátiles o solubles y comparó animales de control no tratados con aquellos tratados con inhibidores de PIM.
"Los nematodos no tratados inmediatamente comenzaron a arrastrarse hacia agentes atractivos o huyeron de compuestos desagradables. Los inhibidores de PIM no afectaron ninguna sensación gustativa, pero interferieron significativamente con el olfato, por lo que los animales tratados con el fármaco no pudieron responder a las señales olfativas,pero al azar se movió a diferentes direcciones ", le dice a Kalichamy.
Estos resultados no se debieron simplemente a los efectos fuera del objetivo de los medicamentos, ya que se obtuvieron datos similares también cuando la expresión de PIM fue anulada por mutaciones específicas.
"A continuación, sería interesante analizar con mayor detalle los efectos moleculares de las quinasas PIM y averiguar si regulan el olfato también en humanos y otros mamíferos. Los resultados podrían ser interesantes no solo para los biólogos de la evolución, sino también para las compañías farmacéuticasEn caso de que los inhibidores de PIM rápidamente, pero por suerte reversiblemente, reduzcan las respuestas olfativas humanas en pacientes con cáncer, este fenómeno podría incluso usarse como un biomarcador para evaluar la eficacia de las terapias dirigidas a PIM que se están desarrollando actualmente contra varios tipos decáncer ", afirma Koskinen.
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Materiales proporcionado por Universidad de Turku . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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