Usted es lo que come, hasta el microbioma que vive en su intestino. La dieta puede afectar los microbios que se encuentran en el tracto intestinal, y la investigación ha demostrado que los cambios dañinos en el microbioma intestinal pueden provocar enfermedades como enfermedades cardíacas, obesidad ycáncer. Hoy, los científicos informarán sobre el desarrollo de moléculas que pueden cambiar o remodelar los microbiomas intestinales no saludables en ratones para que sean más saludables. La investigación también podría aplicarse algún día a otras afecciones relacionadas con la dieta.
Los investigadores presentarán sus resultados en la Reunión y Exposición Nacional de Otoño de la American Chemical Society ACS de otoño de 2019.
"El microbioma intestinal contiene cientos de especies diferentes de bacterias y es donde reside la mayor concentración de bacterias que viven en nosotros", dice M. Reza Ghadiri, Ph.D., líder del estudio. "Si todos comiéramos de manera saludabledieta, ejercicio y no envejecer, no tendríamos problemas con nuestro microbioma intestinal y muchas enfermedades. Pero, no es así como viven todas las personas. Los métodos actuales destinados a mejorar la composición de los microbiomas intestinales han involucrado prebióticos, probióticos o terapias farmacológicas.. Nuestro objetivo era adoptar un enfoque totalmente nuevo: remodelar el microbioma ".
La clave de la investigación es una clase de moléculas llamadas péptidos cíclicos D, L - \ beta autoensamblados. Fueron creados en el laboratorio de Ghadiri originalmente para matar bacterias patógenas. Los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos unidos entre sí; son losbloques de construcción de proteínas. Los péptidos de Ghadiri no se encuentran en la naturaleza y tienen un modo altamente específico de actividad y selectividad contra diferentes especies bacterianas.
"Nuestra hipótesis era que, en lugar de matar bacterias, si pudiéramos modular selectivamente el crecimiento de ciertas especies de bacterias en el microbioma intestinal utilizando nuestros péptidos, crecerían bacterias más beneficiosas para llenar el nicho, y el intestino se 'remodelaría' enun intestino saludable ", explica Ghadiri." Nuestra teoría era que el proceso evitaría la aparición o progresión de ciertas enfermedades crónicas ".
Para probar esta hipótesis, Ghadiri eligió la enfermedad cardiovascular y usó una cepa de ratones conocidos como ratones inactivados para el receptor de LDL. "Estos ratones han sido criados para prosperar con dietas bajas en grasas, pero cuando se alimentan con una dieta alta en grasas saturadas,- Una dieta llamada occidental - desarrollan colesterol alto en plasma, especialmente el tipo LDL o 'malo' ", explica Ghadiri." En 10 a 12 semanas, desarrollan placas en sus arterias como las que encontrarían en pacientes con aterosclerosis."Los ratones inactivados con el receptor de LDL son el" estándar de oro "para evaluar la efectividad de las estatinas, que se usan ampliamente para reducir los niveles de colesterol.
Para encontrar los mejores péptidos para probar en el modelo de ratón, el equipo desarrolló un ensayo de detección masiva. Los científicos cultivaron un microbioma de ratón representativo en el laboratorio y luego probaron varios péptidos con él. Ghadiri luego seleccionó dos péptidos que parecían ser elmás eficaz para remodelar el microbioma intestinal del ratón en un estado similar al microbioma intestinal de los ratones con una dieta baja en grasas.
El estudio posterior incluyó tres grupos de ratones. Un grupo recibió una dieta baja en grasas, otro grupo recibió una dieta occidental y un tercer grupo recibió una dieta occidental más dosis orales de uno u otro de los dos péptidosA partir de muestras fecales, los investigadores secuenciaron el microbioma intestinal de los tres grupos antes y después de la dosificación. También midieron los niveles de moléculas que afectan el sistema inmunitario, la inflamación y el metabolismo, y examinaron las arterias de los animales en busca de placas.
"Los ratones alimentados con la dieta occidental con nuestros péptidos tuvieron una reducción del 50% en el colesterol total en plasma, y no había placa significativa en las arterias, en comparación con los ratones alimentados con una dieta occidental y sin péptidos", dice Ghadiri. "Tambiénvio niveles suprimidos de moléculas que aumentan la inflamación y niveles reequilibrados de metabolitos relevantes para la enfermedad. Estos ratones se parecían a los de una dieta baja en grasas ".
Los mecanismos por los cuales esto ocurre probablemente involucren genes que afectan los ácidos biliares, que a su vez afectan el metabolismo del colesterol, así como otros genes que afectan los procesos inflamatorios como la aterosclerosis, dice Ghadiri.
"Esta es la primera vez que alguien ha demostrado que existen moléculas para remodelar a propósito el microbioma intestinal y convertir un intestino no saludable en uno más saludable", dice. "Esto abre posibilidades terapéuticas claras. Podemos secuenciar las tripas deindividuos y eventualmente desarrollan terapias "
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Química . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Cita esta página :