El cáncer de páncreas es uno de los cánceres más mortales, y los pacientes sobreviven en promedio menos de un año una vez que la enfermedad se ha propagado. Existe una necesidad urgente de evaluar más dianas terapéuticas. El agente quimioterapéutico abemaciclib es eficaz en el tratamiento del cáncer de mama, pero hayes una evaluación preclínica limitada de esta terapia dirigida en el tratamiento del cáncer de páncreas. Una nueva investigación del Centro Oncológico Sidney Kimmel - Jefferson Health SKCC proporciona evidencia que respalda el uso de abemaciclib para el cáncer de páncreas y sugiere nuevos objetivos que podrían mejorar la eficacia del fármacoy romper un problema común de resistencia a los medicamentos en esta enfermedad. El estudio fue publicado en Investigación del cáncer molecular el 5 de agosto
"No sabemos cómo funcionaría el abemaciclib en el cáncer de páncreas y cómo se podrían mejorar sus efectos combinándolo con otros medicamentos", dice el autor principal del estudio, Jonathan Brody, PhD, profesor y director de investigación en el departamento de cirugía deThomas Jefferson University, co-líder del Programa de Cáncer Gastrointestinal en SKCC.
Para estudiar cómo funciona el fármaco, los investigadores evaluaron los efectos del abemaciclib en líneas celulares derivadas del adenocarcinoma ductal pancreático. Encontraron que el fármaco causaba la muerte celular y detuvo el crecimiento celular. Estos efectos se tradujeron en una disminución del crecimiento tumoral en ratones que recibieron elfármaco en comparación con los que recibieron inyecciones de solución salina de control. Abemaciclib se dirige a las enzimas que regulan la división celular. Sin embargo, estas enzimas solo funcionan si se combinan con otro grupo de enzimas.
"Propusimos que atacar ambos grupos de enzimas mediante la combinación de abemaciclib con otro fármaco podría producir efectos sinérgicos contra el cáncer", explica Christopher Schultz, candidato a doctorado en la Universidad Thomas Jefferson, quien junto con la Dra. Teena Dhir, residente de cirugía en EinsteinMedical Center, fueron los coautores principales del estudio. De hecho, el estándar actual de atención para el cuidado del páncreas a menudo usa varios quimioterapéuticos en combinación entre sí. El equipo examinó posibles candidatos terapéuticos para usar en conjunto con abemaciclib y encontró que los inhibidoresde dos proteínas llamadas HuR y YAP1, mostraron inhibición sinérgica del crecimiento del cáncer. Lo confirmaron al tratar las células con abemaciclib solo o abemaciclib más otros posibles agentes anticancerosos, un inhibidor de HuR o YAP1, y encontraron que el tratamiento combinado era de 24 veces más eficaz para inhibir la viabilidad celular.
Un problema importante en el tratamiento del cáncer es la resistencia a los medicamentos, lo que significa que las células cancerosas se vuelven menos sensibles a los quimioterapéuticos después de una exposición prolongada. Los investigadores trataron líneas celulares con abemaciclib durante 10-12 meses, imitando la terapia crónica, momento en el que las células eran cuatroveces más resistentes a abemaciclib. Cuando las células se expusieron a agentes terapéuticos comunes como la gemcitabina, no respondieron a la terapia. Sin embargo, las células resistentes a abemaciclib todavía eran sensibles a los inhibidores de HuR o YAP1.
Estos hallazgos proporcionan una mayor caracterización de abemaciclib e informan los ensayos clínicos futuros para evaluar este fármaco en pacientes. Además, el estudio es el primero en mostrar una sinergia entre abemaciclib y los inhibidores de HuR / Yap1 in vitro. Investigación adicional de esta terapia de combinación in vivoestá en marcha.
"Hay inhibidores de HuR y YAP1 que se ha demostrado que funcionan in vivo, pero aún no están disponibles clínicamente", dice el Dr. Brody, "Estamos trabajando en el desarrollo de un inhibidor de HuR que, con suerte, se utilizará en ensayos clínicosen Jefferson. "
"El excelente trabajo del Dr. Brody y su equipo subraya el compromiso del Centro Oncológico Sidney Kimmel con el avance de los descubrimientos científicos que se pueden traducir al entorno clínico, ofreciendo una mejor opción de tratamiento para los pacientes con cáncer de páncreas, que es muy necesario para estoenfermedad a menudo mortal ", dijo Wm. Kevin Kelly, DO, Director de Oncología de Tumores Sólidos y Director Asociado de Investigación Clínica de SKCC." Estos hallazgos pueden ayudar a diseñar una nueva combinación de terapias dirigidas para el cáncer de páncreas, que ayudarán a superar la resistencia a los medicamentos enestos tumores. "
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Materiales proporcionados por Universidad Thomas Jefferson . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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