Hace unos 10 años, varios laboratorios descubrieron que un gen llamado MELK está sobreexpresado o activado en alto grado en muchos tipos de células cancerosas. Esta evidencia ha provocado múltiples ensayos clínicos en curso para evaluar si los medicamentos que inhiben MELK pueden tratar el cánceren pacientes. Ahora, los investigadores del Laboratorio Cold Spring Harbor CSHL, dirigidos por el miembro de CSHL Jason Sheltzer, informan que MELK no está realmente involucrado en cáncer. o, NY -
Además, Sheltzer y sus colegas sugieren que la discrepancia con los hallazgos anteriores resulta de defectos inherentes en las técnicas científicas que se han utilizado para vincular MELK con el cáncer.
"Nuestro estudio es una buena ilustración de la naturaleza autocorregible de la ciencia", dice Sheltzer.
En los últimos años, los estudiantes de la Universidad de Sheltzer y Stony Brook, Chris Giuliano y Ann Lin, han estado realizando análisis genómicos en tumores extirpados quirúrgicamente de pacientes con cáncer. Su objetivo ha sido identificar genes cuyos niveles de actividad se correlacionan con bajas tasas de supervivencia del paciente.Luego, los investigadores planearon usar una tecnología de edición de genes llamada CRISPR para eliminar los genes de diferentes líneas celulares de cáncer, uno a la vez, para ver si podían matar las células.
Aquí es donde entra MELK. "Al igual que otros laboratorios, descubrimos que MELK tendía a expresarse muy altamente en pacientes que no sobrevivieron por mucho tiempo", dice Sheltzer.
Debido a que muchos estudios previos utilizando una variedad de otros métodos habían demostrado que MELK era esencial para las células cancerosas, Sheltzer creía que su equipo podría usar el gen como un control positivo en sus experimentos CRISPR ". Pensamos que eliminaríamos a MELK y mostraríamosque mató las células cancerosas. Entonces podríamos saber que nuestras técnicas CRISPR estaban funcionando ", dice Sheltzer." Pero, para nuestra gran sorpresa, las células cancerosas no murieron. Simplemente no les importó ".
Luego, los investigadores realizaron varios experimentos para asegurarse de que la técnica CRISPR funcionara. "Eventualmente tuvimos que concluir que nuestra técnica estaba bien", dice Sheltzer. "Más bien, fueron los hallazgos anteriores sobre el papel de MELK en el cáncer los que fueron incorrectos".
Sheltzer cree que algunas de las técnicas han sido propensas a errores debido a lo que los científicos llaman "efectos fuera del objetivo". Una de esas técnicas, llamada interferencia de ARN, aprovecha un mecanismo celular que controla la expresión génica para desactivar genes específicos ".estamos derribando un gen, pero en realidad esas técnicas no son muy específicas, por lo que también está atacando a otros genes diferentes ", dice Sheltzer.
"Creemos que esto podría ser un problema común", agrega Sheltzer. "Es probable que haya otros genes como MELK y vamos a utilizar CRISPR para encontrarlos".
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Materiales proporcionados por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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