Los factores de coagulación, que están involucrados en la coagulación de la sangre después de una lesión, pueden ofrecer nuevas estrategias para combatir las bacterias resistentes a múltiples fármacos, según un estudio publicado en Investigación celular .
Las infecciones causadas por estas bacterias representan un riesgo urgente para la salud pública, ya que faltan medicamentos efectivos para combatirlas. Una deficiencia en los factores de coagulación de la sangre, por ejemplo, en pacientes con hemofilia del trastorno de coagulación de la sangre, se ha asociado con enfermedades de infección bacterianacomo la sepsis y la neumonía, lo que sugiere que estos factores de coagulación pueden tener un papel en los mecanismos antiinfecciosos y en la coagulación con sangre.
Ahora un grupo de investigadores de la Universidad de Sichuan, China, ha demostrado que los factores VII, IX y X, que son bien conocidos por su papel en la coagulación de la sangre, pueden actuar contra las bacterias Gram negativas, incluida la resistencia a los medicamentos.patógenos como Pseudomonas aeruginosa y Acetinobacter baumannii . Ambas bacterias fueron incluidas recientemente por la Organización Mundial de la Salud entre las 12 bacterias que representan la mayor amenaza para la salud humana debido a su resistencia a los antibióticos. Las bacterias gramnegativas se caracterizan por sus envolturas celulares, que están compuestas por una membrana celular interna,una pared celular delgada y una membrana externa que los hace más difíciles de matar.
Xu Song, el autor correspondiente dijo: "En nuestro estudio, informamos una clase de proteínas antimicrobianas humanas efectivas contra algunas 'superbacterias' resistentes a los medicamentos. A diferencia de muchos agentes antibacterianos que atacan el metabolismo celular o la membrana citoplasmática, estas proteínas actúan pordescomponiendo los lipopolisacáridos de la membrana externa bacteriana a través de la hidrólisis. Los lipopolisacáridos son cruciales para la supervivencia de las bacterias Gram negativas ".
La capacidad de los factores de coagulación con sangre para hidrolizar lipopolisacáridos esenciales en la envoltura de las células bacterianas sugiere que podrían usarse para combatir las bacterias Gram negativas. Al examinar el mecanismo aún más, los autores mostraron que los factores de coagulación actúan sobre las bacterias a través de cadenas ligeras- uno de los dos dominios de las proteínas. Los otros dominios cadenas pesadas no tienen efecto. En las células en el laboratorio, los autores demostraron que el tratamiento de las células de la bacteria E. coli con cadenas ligeras provocó daños claramente observables en las células.envoltura celular bacteriana inicialmente y destrucción casi completa de la célula en cuatro horas.
Los autores encontraron que la cadena ligera del factor de coagulación VII fue efectiva contra todas las células bacterianas Gram negativas probadas. Las cadenas ligeras, así como los factores de coagulación en general, también demostraron ser efectivos en el combate Pseudomonas aruginosa y Acetinobacter baumanii infecciones en ratones. Las cadenas pesadas no tuvieron efecto.
Xu Song dijo: "No se ha informado que ninguno de los agentes antibacterianos conocidos funcionen hidrolizando lipopolisacáridos. Identificación del mecanismo antibacteriano basado en hidrólisis de lipopolisacárido, combinado con características antibacterianas de factores de coagulación sanguínea, y la capacidad de fabricarlos en grandes cantidadesescala a un costo relativamente bajo, puede ofrecer estrategias nuevas y rentables para combatir la crisis urgente de salud pública que plantean los patógenos gramnegativos resistentes a los medicamentos ".
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