A medida que aumenta la edad promedio de los estadounidenses, también lo hace el problema de la enfermedad de Alzheimer, una de las enfermedades neurológicas más comunes del mundo. En los últimos años, los científicos han explorado muchos enfoques nuevos para eliminar las placas y enredos en el cerebro que caracterizan la afección, pero los nuevos medicamentos han resultado en gran medida decepcionantes.
Un equipo de científicos de Rockefeller ahora está utilizando un enfoque nuevo para observar los procesos biológicos que ocurren en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer EA. De manera inesperada, han encontrado que un componente plasmático normalmente involucrado en la coagulación sanguínea y la inflamación también puede serparte del problema en algunos pacientes.
Esta no es la primera vez que la afección se ha relacionado con el sistema vascular. "Hay mucha evidencia de que el ejercicio, que ayuda a mantener los vasos sanguíneos sanos y el flujo sanguíneo constante, puede proteger contra la EA", dice Sidney Strickland, jefe del Laboratorio de Neurobiología y Genética Patricia y John Rosenwald. "Además, sabemos que las enfermedades que comprometen el sistema vascular, como la diabetes, ponen a las personas en mayor riesgo".
Sin embargo, aún no está claro con precisión cómo los cambios en la sangre podrían estimular el Alzheimer. El último estudio del laboratorio de Strickland, publicado recientemente en la revista Sangre , ofrece una pista y un posible camino para el diagnóstico precoz y nuevos medicamentos.
Explorando el enlace
La proteína plasmática, llamada Factor XII, es parte de una cascada de enzimas que induce la coagulación e inflamación de la sangre. Estudios anteriores del laboratorio de Strickland habían demostrado que esta cascada puede ser activada por beta-amiloide, una molécula que forma placas adhesivas en elcerebros de pacientes con Alzheimer. Otra investigación había demostrado que el proceso podría ser demasiado activo en la enfermedad.
Debido a que las personas con EA no muestran problemas cognitivos hasta que su enfermedad está bastante avanzada, ha sido difícil estudiar lo que ocurre en el cerebro en las etapas más tempranas. Pero en los últimos años, los genes se vincularon a una forma hereditaria de inicio temprano de la enfermedad.se han encontrado enfermedades y los investigadores han podido estudiar lo que sucede en los cerebros de personas genéticamente predeterminadas para desarrollar Alzheimer, incluso antes de que muestren síntomas.
"Es una enfermedad devastadora", dice Strickland sobre esta forma heredada de EA, "pero nos ha dado nuevas oportunidades de investigación. Los primeros cambios observados en estos pacientes están en los niveles de beta-amiloide. Los segundos cambios están relacionados con anomalías cerebralesal sistema vascular, que puede ocurrir 20 años antes de que aparezcan síntomas cognitivos evidentes ".
"Especulamos que la activación del Factor XII por el beta-amiloide podría desempeñar un papel en el inicio de la enfermedad de Alzheimer", dice Zu-Lin Chen, investigador asociado senior en el laboratorio de Strickland. "Eso no es algo que puedas estudiar en humanos, así que nosotrosmiró modelos de enfermedad en ratones para ver qué sucede cuando se derriba el Factor XII "
Explorando resultados en ratones
Para eliminar el Factor XII, el equipo utilizó una molécula que impedía que el gen produjera la proteína. Normalmente, los ratones con AD muestran una inflamación cerebral mucho mayor que los ratones sanos. Sin embargo, los ratones con AD cuyo Factor XII había sido derribado tenían mucha menos inflamaciónque los ratones con AD no tratados y tenían cerebros que eran más similares a los de los ratones sanos.
Además, los estudios de comportamiento de ratones con AD con factor XII reducido mostraron que su función cognitiva mejoró. En una prueba, los ratones fueron introducidos en un laberinto con un agujero de escape. Los animales aprenden la ubicación del agujero al recordar las señales visuales alrededorel laberinto, lo que les permite escapar a través del agujero en visitas posteriores. A diferencia de los ratones normales, los ratones con AD no pueden recordar dónde se encontraba el agujero.
derribar el Factor XII ayudó: los ratones con AD que carecían de la proteína aprendieron a encontrar su camino más rápido que los ratones con AD sin tratar, aunque su memoria no era tan buena como la de los ratones normales.
Estos y otros hallazgos en el estudio apuntan a un factor potencial en el inicio de la EA, aunque los investigadores advierten que es posible que no conduzcan a nuevos medicamentos en el corto plazo ". Necesitamos definir mejor lo que está sucediendo, para poder identificar a los pacientes con problemas vascularesy desarrolla una terapia dirigida para ayudar a ese aspecto ", dice Chen." Hemos tenido grandes mejoras en nuestros ratones, pero no hemos corregido completamente el problema. El Alzheimer es una enfermedad compleja y hay múltiples elementos involucrados ".
"Nuestro trabajo contribuye a la creciente evidencia de que las anormalidades vasculares están jugando un papel importante en el deterioro cognitivo y la inflamación en algunos pacientes con EA", concluye Strickland. "La esperanza es que la definición de los mecanismos vasculares involucrados permitirá un mejor diagnóstico y eventualmente nuevostratamientos. Cada paso adelante es un paso más cerca de comprender esta terrible enfermedad ".
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Materiales proporcionado por Universidad Rockefeller . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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