Un estudio integral y longitudinal de pacientes con esclerosis múltiple EM que siguió a los pacientes desde el momento de su diagnóstico durante un promedio de cinco años, descubrió que si bien un agente de contraste lineal de imágenes de uso común, la gadodiamida, se acumula en el cerebrotemprano en la enfermedad, no hay un impacto clínico discernible.
Al mismo tiempo, el estudio encontró que había algunas indicaciones de una mayor gravedad de la enfermedad en pacientes que se habían sometido a más estudios de resonancia magnética MRI con estos agentes.
Los hallazgos, publicados en la edición en línea del 5 de julio de 2019 de Neurología ®, la revista médica de la Academia Estadounidense de Neurología, es el resultado del trabajo realizado por investigadores de la Escuela de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo. Es la última investigación que aborda la controversia en curso en la EMcomunidad sobre el uso de agentes de contraste basados en gadolinio, conocidos como GBCA.
El gadolinio libre es altamente tóxico, y para uso clínico, tiene que ser complejado con moléculas quelantes. Existen diferentes tipos de GBCA, los lineales y macrocíclicos son los dos más utilizados, y las diferencias estructurales en las moléculas pueden afectar su estabilidad.Recientemente, ha surgido un consenso general de que los GBCA lineales, pero en menor medida macrocíclicos, están asociados con el desarrollo de la deposición de gadolinio en el cerebro.
Los GBCA son poderosos agentes de contraste que se inyectan en muchos pacientes con EM sometidos a IRM de forma rutinaria, para detectar mejor la inflamación aguda y otros signos de progresión de la enfermedad en el cerebro. Cuatro de esos agentes han sido prohibidos en Europa y en 2017la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos recomendó que las GBCA solo se usen en ciertos casos cuando se considere absolutamente necesario.
"Nuestros datos podrían convertirse en una referencia importante que contribuya a las decisiones regulatorias sobre el uso de GBCA en la EM", dijo Robert Zivadinov, MD, PhD, autor principal, profesor de neurología en la Escuela Jacobs y director del Centro de Análisis de Neuroimagen Buffalo de la UBBNAC. También dirige el Centro de Imágenes Biomédicas en el Instituto de Ciencias Clínicas y Traslacionales de la UB.
Muchos estudios han encontrado deposiciones de estos agentes de contraste en los cerebros de pacientes que se han sometido a múltiples escaneos repetitivos. Pero ningún estudio longitudinal anterior, grande, de casos y controles, siguió a pacientes con EM desde su primer signo clínico de la enfermedad.
Seguido desde el diagnóstico
En contraste, el estudio de UB siguió a 203 pacientes con EM desde el momento en que fueron diagnosticados con EM, y todos fueron seguidos en el Centro de Análisis de Neuroimagen de Buffalo BNAC de la UB en algún momento entre 2003 y 2016. Todos recibieron dosis idénticas de GBCA exclusivamenteen la misma resonancia magnética en Buffalo General Medical Center.
"Este estudio es uno de los primeros en investigar la asociación longitudinal entre los resultados clínicos y de resonancia magnética bien establecidos de la gravedad de la enfermedad y la deposición de gadolinio", dijo Zivadinov. "Los hallazgos de este estudio deberían incorporarse en un riesgo versus beneficioanálisis al determinar la necesidad de administración de GBCA en pacientes con EM individuales ".
Los autores de la UB señalaron que son especialmente preocupantes las áreas de alta intensidad dentro de algunas regiones del cerebro que se han identificado en pacientes que reciben GBCA.
"¿Pero es la gadodiamida la que crea la hiperintensidad o es la progresión de la enfermedad?" El principal hallazgo del estudio de la UB fue que no había una asociación clara entre la deposición de GBCA en el cerebro y el desarrollo de la progresión de la enfermedad.
"El estudio no encontró ninguna correlación entre el depósito en el cerebro y los resultados clínicos o de resonancia magnética, como la acumulación de lesiones, la atrofia cerebral o la gravedad de la enfermedad, al menos en los primeros cinco años de la enfermedad", explicó Zivadinov ".Durante los 4.5 años de seguimiento, no encontramos que la deposición de GBCA haya contribuido a que los pacientes estén más discapacitados ".
Este estudio también fue el primero en estudiar GBCA en pacientes con EM en comparación con un grupo tan grande de controles sanos, 262.
Potencialmente más susceptible
Debido a la interrupción de la barrera hematoencefálica que puede ser característica de la EM, y debido a que estos agentes se administran con mayor frecuencia a pacientes con EM, Zivadinov señaló que pueden ser más susceptibles a acumular gadolinio en sus cerebros.
Los resultados mostraron un depósito similar de GBCA en pacientes con EM que recibieron entre cinco y ocho dosis de gadodiamida, mientras que los pacientes con menos de cinco dosis se comportaron de manera similar a los controles sanos.
Al mismo tiempo, el 8.9% de los pacientes con EM que recibieron menos de 5 dosis tenían hiperintensidad en la parte del cerebro, llamada núcleo dentado, involucrado en la función motora voluntaria y la cognición, que a menudo se ve afectada por la EM; ninguno delos controles sanos lo hicieron.
Y aunque no hubo un impacto clínico perceptible, los investigadores encontraron que los pacientes que recibieron más de ocho dosis de GBCA tenían más lesiones cerebrales y una atrofia más avanzada de la materia gris, en comparación con los pacientes que tenían menos de 8 dosis.
"Por lo tanto, no podemos descartar por completo que la deposición de gadolinio pueda tener un impacto en la progresión de la enfermedad o el resultado clínico", dijo Zivadinov.
Más deposición en hombres
Un hallazgo inusual del estudio fue que encontró más deposición de gadolinio en pacientes masculinos que en mujeres, un hallazgo que Zivadinov dijo que es de interés pero que debe interpretarse con precaución. Dijo que una posible explicación es que los hombres reciben un mayordosis porque tienden a pesar más y la dosis se basa en el peso.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Buffalo . Original escrito por Ellen Goldbaum. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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