A fines de la década de 1950, se prescribió talidomida como tratamiento para las afecciones que iban desde la ansiedad hasta las náuseas matutinas. A principios de la década de 1960, la investigación indicó que el medicamento era la causa principal de numerosos defectos congénitos en el útero, desde malformación de extremidades hasta sordera y/ o ceguera.
el grupo de Handa Universidad Médica de Tokio identificó que la talidomida se une selectivamente a una proteína llamada cereblón CRBN, cuya disfunción, según los informes, produce retraso mental y epilepsia en humanos. Para determinar los mecanismos involucrados en la disfunción de CRBN y sus efectos posteriores, Handa, Yamaguchi Tokyo Tech, y sus equipos estudiaron su papel en un modelo animal vertebrado común pez cebra, descubriendo que el gen CRBN codifica una proteína involucrada en la supervivencia y diferenciación de las células madre neurales NSC. Durante la etapa embrionaria,Las NSC se transforman en neuronas y células gliales, que están directamente involucradas en el desarrollo del cerebro.
Sus hallazgos mostraron que la disminución de los niveles de proteína CRBN disponible resultó en cerebros más pequeños en embriones de pez cebra, mientras que el aumento de su disponibilidad resultó en cerebros más grandes. Es importante destacar que los experimentos paralelos en embriones de pez cebra con niveles normales de CRBN revelaron que el tratamiento con talidomida mostró resultados similares alos observados en embriones con niveles reducidos de CRBN. Handa comentó que estos hallazgos "sugieren que CRBN se une selectivamente a la talidomida, lo que altera las funciones de CRBN involucradas en la promoción del desarrollo embrionario normal".
Específicamente, CRBN es un miembro de un grupo de moléculas responsables de permitir la creación de neuronas y células gliales, estas últimas responsables de la proliferación y protección de las neuronas, de las NSC durante las primeras etapas del desarrollo del cerebro. Los autores describen unproceso por el cual la inhibición de la función CRBN resulta en la muerte prematura de estas NSC, evitando así la creación de células necesarias para el desarrollo normal del cerebro y los órganos.
Es importante destacar que los hallazgos de los autores sugieren un papel para el gen CRBN en la regulación del tamaño del cerebro. "Esto sugiere oportunidades potenciales para desarrollar estrategias terapéuticas para las aflicciones asociadas con macrocefalia relacionadas con el tamaño excesivo del cerebro, como el trastorno del espectro autista", dijo Yamaguchi.Los derivados de la talidomida se pueden desarrollar para controlar la proliferación sin control de las NSC para abordar tales aflicciones.
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Materiales proporcionado por Instituto de Tecnología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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