Cuando nuestras células plasmáticas comienzan a producir una sola proteína que causa cáncer en lugar de una matriz de proteínas similares a anticuerpos para protegernos, es uno de los dos brazos de la proteína en forma de Y que probablemente tenga la culpa.
Si bien el aumento en el número de cualquiera de los brazos, llamados cadenas ligeras kappa o lambda, es probable que sean malas noticias que en última instancia pueden significar mieloma múltiple, para diagnosticar y monitorear la condición con mayor precisión, debemos evaluar las concentraciones de cada cadena ligera de manera diferente, informan los investigadores.
La conclusión es que en un estado saludable o no saludable solo hay más cadenas ligeras kappa, en realidad cuatro veces más, por lo que usar un estándar para ambos tipos significa que se pueden pasar por alto los casos de cáncer asociado a lambda o estados precancerosos relacionados, dicen los investigadores.
"Debe tener criterios específicos para cada uno porque no se comportan igual", dice el Dr. Gurmukh Singh, vicepresidente de asuntos clínicos del Departamento de Patología del Colegio Médico de Georgia en la Universidad de Augusta. Walter L.Shepheard Chair en Clinical Pathology en MCG es el autor correspondiente del estudio en la revista Medicina de laboratorio .
"Ambos suben pero kappa sube mucho más", dice el Dr. Won Sok Lee, residente de patología de MCG y coautor del estudio.
El problema es que los criterios de diagnóstico actuales no reconocen esa diferencia, dicen.
Es por eso que a los investigadores les gustaría ver que el Grupo internacional de trabajo sobre mieloma, que ayuda a establecer estándares para el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple, tenga criterios que reflejen esas diferencias, y eso significa esperar una concentración más baja para aquellos asociados con lambdalesiones, dice Singh.
Con los estándares actuales, hay una tasa de falsos negativos del 30 por ciento, lo que significa que se perdió el diagnóstico, en las lesiones de células plasmáticas y una tasa de falsos positivos del 36 por ciento en pacientes que en realidad no la tienen, dicen los investigadores.
En este momento, los médicos pueden hacerse una variedad de pruebas que buscan signos del anticuerpo anormal en el suero de la sangre, la orina o ambos y para ver si la proporción normal de cadenas ligeras kappa y lambda está desactivada, y eso esEl quid del problema, dicen.
Para decirlo de manera más compleja, ya sea que tenga una lesión asociada a kappa o lambda, la proporción de una a la otra debe ser mayor de 100 veces más, según los criterios actuales.
Los investigadores de MCG dicen que reconocer el número menor habitual de cadenas ligeras lambda significa que la proporción de lesiones asociadas a lambda debería ser 12.5 veces mayor.
Los investigadores de MCG observaron por separado a los pacientes asociados con kappa y lambda y confirmaron estos números muy diferentes en cada grupo, incluidos aquellos con enfermedad diagnosticada.
Si bien los números de la cadena ligera aumentaron en todos los pacientes con cáncer o enfermedad precancerosa, aumentaron mucho más en aquellos con lesiones asociadas a kappa.
"Lo que estamos diciendo, y lo que muestran nuestros datos, es que este criterio no se aplica de manera uniforme a las personas que tienen lesiones kappa o lambda", dice Singh. "Necesitamos tener diferentes criterios de diagnóstico para kappa y las relacionadas con lambdatrastornos "
Por ejemplo, cuando los investigadores observaron las concentraciones de estas cadenas ligeras en mielomas múltiples, encontraron que la concentración promedio de cadenas ligeras libres de suero fue cuatro veces mayor en las lesiones asociadas a kappa versus lambda. Esto también fue cierto en pacientes con cambios nopero considerado cáncer.
Las concentraciones de la cadena ligera libre de suero involucrada - involucrada significa que eran problemáticas, no involucradas significa que no estaban involucradas en la enfermedad - fueron significativamente más altas en las lesiones asociadas a kappa. Curiosamente, las concentraciones de cadenas ligeras no involucradas - lo que significa cadenas ligeras kappaen presencia de una lesión lambda: estaban presentes al doble de la concentración en las lesiones asociadas a lambda.
De hecho, frente al cáncer, encontraron que la concentración de los niveles de la cadena ligera lambda era menos de un cuarto que la de la cadena kappa. El nivel de las cadenas kappa en las lesiones asociadas a lambda era el doble que el nivel deDicen que las cadenas lambda en las lesiones de la cadena kappa, y otra razón por la que no se puede usar una proporción para evaluar tanto lambda como kappa, dicen.
Para complicar aún más las matemáticas de averiguar qué es problemático cuando las proporciones de los dos comienzan a cambiar, a veces la proporción de kappa a lambda en realidad se mantiene normal incluso cuando aparece una inmunoglobulina anormal en la orina. Por el contrario, casi el 40 por ciento de los pacientestienen una proporción anormal sin tener gammapatía monoclonal, el nombre de esta condición cuando las células plasmáticas comienzan a producir una sola inmunoglobulina.
Todas estas variaciones significan que algunos pacientes, particularmente aquellos con lesiones menos comunes asociadas a la cadena lambda, podrían no diagnosticarse, dice Lee.
Tanto kappa como lambda pueden verse afectadas, pero generalmente es una u otra, y una vez detectada es la misma enfermedad y tratada de la misma manera. El diagnóstico y el seguimiento de la enfermedad pueden ser problemáticos, dicen Singh y Lee.
Además de observar las concentraciones de la cadena ligera, las pruebas actuales también incluyen la electroforesis de proteínas, que permite a los médicos ver literalmente una gran cantidad de inmunoglobulina en lugar de los frotis habituales que se producen cuando las células plasmáticas producen más de 100 millones de diferentes.
Al igual que el número de cadenas ligeras libres de kappa es mayor, también lo es el número de casos de cánceres asociados con kappa, señala Singh, pero todavía hay muchos pacientes con problemas asociados con lambda que deben identificarse.
Él y Lee informaron este verano en el Revista de Investigación de Medicina Clínica que las cadenas ligeras tanto en la orina como en la sangre deben examinarse al diagnosticar la gammapatía monoclonal. Las tendencias actuales de las pruebas se inclinan hacia la observación en el suero solamente, lo que también puede provocar problemas para detectar afecciones asociadas con lambda.
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Materiales proporcionados por Facultad de Medicina de Georgia en la Universidad de Augusta . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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