Un esfuerzo internacional dirigido por médicos-científicos del Rady Children's Institute for Genomic Medicine RCIGM, en colaboración con un equipo del Montreal Children's Hospital of the McGill University Health Center MCH-MUHC, ha identificado la causa de un devastadortrastorno cerebral pediátrico allanando el camino para el primer paso en el desarrollo de terapias potenciales para esta rara condición neurodegenerativa.
Los investigadores realizaron pruebas genéticas avanzadas en muestras de sangre de siete niños con discapacidades del desarrollo neurológico que fueron evaluados por médicos en San Diego, Montreal y El Cairo. Esto condujo al descubrimiento de mutaciones en el gen VARS, que anteriormente no se había relacionado conenfermedad humana.
"Estos niños mostraron ataques epilépticos y anomalías evidentes en las resonancias magnéticas cerebrales", dijo Joseph Gleeson, MD, director de genética del neurodesarrollo en RCIGM y profesor de neurociencia y pediatría en la Facultad de Medicina de UC San Diego. "Aunque actualmente no existe tratamiento paraEn esta condición, los resultados son importantes como primer paso para orientar la investigación dirigida a terapias dirigidas ".
Las mutaciones genéticas identificadas en el estudio llevaron a un defecto en la enzima responsable de generar proteínas que contienen el aminoácido valina, que es necesario para la salud celular. Las variaciones genéticas que dañan este tipo de enzimas están asociadas con una variedad de enfermedades humanas, incluida la microcefalia.y neuropatía.
En este estudio, el equipo encontró que la actividad enzimática se redujo significativamente en las células de los pacientes jóvenes. Los hallazgos sugieren que los niños con este trastorno pueden beneficiarse de tratamientos para apoyar la síntesis de nuevas proteínas que contienen valina en el cerebro.
Para muchos niños con discapacidades genéticas, la causa de su enfermedad rara vez se identifica. Esto limita la capacidad de los médicos para desarrollar planes de tratamiento precisos. Investigadores de RCIGM y de la Universidad McGill y el Centro e Innovación de Génome Québec han sido pioneros en el uso de WholeSecuenciación del genoma para diagnosticar y guiar rápidamente el tratamiento médico de las enfermedades raras de la infancia.
Las pruebas del exoma completo y del genoma completo se realizaron como parte de este estudio. Estas pruebas buscan en el código genético de un individuo las imperfecciones que son la fuente de la enfermedad.
"Es importante probar nuevos enfoques para comprender lo que tienen estos niños. Tener una respuesta sobre qué es lo que enferma tanto a sus hijos ayuda a las familias a hacer el duelo", agrega la coautora del estudio Geneviève Bernard, MD, MSc, FRCPc, neuróloga pediátrica del Montreal Children'sHospital del Centro de Salud de la Universidad McGill MUHC e investigador del Programa de Salud Infantil y Desarrollo Humano del Instituto de Investigación del MUHC. El Dr. Bernard también es profesor asistente en los Departamentos de Neurología y Neurocirugía, y Pediatría, en McGillUniversidad.
La evaluación y las pruebas de los pacientes para este estudio se llevaron a cabo en el Rady Children's Hospital-San Diego, el Montreal Children's Hospital del McGill University Health Center y el National Research Center en El Cairo. Instituciones de investigación médica en Amsterdam, Hong Kong, Qatar y Egipto también jugaronun papel de apoyo en la confirmación del impacto biológico de la mutación en el gen VARS.
"Para condiciones ultra raras como esta, la colaboración entre múltiples instituciones de investigación es crucial para confirmar que los cambios identificados en el código genético pueden ser comunes a varios niños con síntomas clínicos similares", dijo la coautora del estudio, Jennifer Friedman, MD, neurólogo del Rady Children's Hospital y profesor de la Facultad de Medicina de UC San Diego.
"Tal cooperación y emparejamiento de pacientes juega un papel crítico en la identificación de nuevos genes y la provisión de diagnósticos a individuos geográficamente dispersos con el mismo trastorno raro", dijo el Dr. Friedman.
En experimentos futuros, los investigadores esperan probar si los suplementos dietéticos con valina o la terapia génica pueden ayudar a restaurar la proteína alterada en el cerebro de estos niños.
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Materiales proporcionados por Centro de salud de la Universidad McGill . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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