Un grupo de científicos en Dinamarca está tratando de dar un paso adelante en la batalla contra la resistencia a los antibióticos.
Hoy en día, muchas bacterias causantes de enfermedades adquieren genes de resistencia, lo que hace que el tratamiento con antibióticos sea ineficaz. Especialmente, un gen, CTX-M-15, que codifica una beta-lactamasa de espectro extendido BLEE puede provocar resistencia E. coli que causa infecciones del tracto urinario.
El equipo de investigadores de DTU ha demostrado que un cóctel de dos antibióticos comunes, mecillinam y cefotaxima, puede hacer que estas E. coli multirresistentes beta-lactamasa de espectro extendido, BLEE sean sensibles al tratamiento nuevamente.
El desarrollo de resistencia hacia mecillinam o cefotaxima conduce a una sensibilidad concurrente al otro fármaco, un fenómeno llamado sensibilidad colateral. El estudio ha sido publicado en Comunicaciones de la naturaleza .
El gen CTX-M-15 está ampliamente distribuido a nivel mundial y limita la capacidad de los médicos para tratar eficazmente las infecciones del tracto urinario.
"Necesitamos tomar medidas de precaución para evitar la resistencia, porque es muy probable que esta mutación ocurra en algún momento. Al administrar mecillinam y cefotaxima al mismo tiempo, la mutación CTX-M-15 funciona como un interruptor,y la bacteria vuelve a ser sensible al tratamiento ", dice la primera autora Carola Rosenkilde, estudiante de doctorado en el Centro de Biosustabilidad Novo Nordisk Foundation DTU Biosustain en la Universidad Técnica de Dinamarca DTU.
Otra ventaja de usar mecillinam y cefotaxima como combinación de medicamentos es que ambos medicamentos pueden administrarse por vía oral, en forma de píldoras. De este modo, los médicos podrían usar estos dos medicamentos ya aprobados para tratar la resistencia a múltiples medicamentos E. coli BLEE infecciones.
Según la OMS, se estima que un 50 por ciento de las mujeres informaron haber tenido infección del tracto urinario en algún momento de sus vidas. Por lo tanto, este nuevo hallazgo podría ser muy relevante en el tratamiento de esta infección. Además, los nuevos antibióticos son bastante raros en el mercado,lo que obliga a los médicos a encontrar nuevos usos de los medicamentos existentes.
El interruptor solo funciona con esta cepa específica de ESBL E. coli . Por lo tanto, es crucial conocer el perfil de la bacteria que causa la enfermedad para elegir la estrategia de combinación correcta.
"Esto podría permitir secuenciar muestras de pacientes en la clínica y adaptar el tratamiento con antibióticos según el panorama mutacional en la prueba", dice el profesor Morten Sommer de DTU Biosustain.
En este nuevo estudio, los investigadores utilizaron la evolución de laboratorio adaptativa combinada con un enfoque de mutagénesis aleatoria para encontrar E. coli mutantes resistentes a mecillinam y cefotaxima. Utilizando este método, podrían imitar el proceso evolutivo natural en el laboratorio. El equipo analizó el gen de betalactamasa CTX-M-15, que es altamente transferible en la naturaleza y por lo tanto tiene un altoriesgo de propagación entre bacterias que causan enfermedades.
Los resultados mostraron que las bacterias, que se habían vuelto resistentes al mecillinam, ahora eran sensibles al medicamento cefotaxima. Al mismo tiempo, las bacterias que se habían vuelto resistentes a la cefotaxima ahora eran sensibles al mecillinam.
"Los resultados son interesantes porque demostramos que las bacterias simplemente no pueden sobrevivir a ambas drogas. Además, el mismo gen con una sola mutación muestra esta función de cambio. Normalmente, encontrará múltiples mutaciones en múltiples genes de resistencia, controlando diferentes mecanismos", Dice Carola Rosenkilde.
Por lo tanto, este método de prueba de concepto permitirá que otros estudien otros genes de resistencia para encontrar nuevas combinaciones de medicamentos con sensibilidad colateral. Con suerte, esto prolongará el rápido desarrollo de la resistencia a los antibióticos que se ve hoy en día.
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Materiales proporcionado por Universidad Técnica de Dinamarca . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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