Un equipo de investigación del Hospital General de Massachusetts MGH ha identificado la interacción entre dos elementos del sistema inmune como crítica para la transformación de una respuesta inmune protectora en inflamación crónica que promueve el cáncer. En su informe publicado en PNAS , los investigadores demuestran que los niveles elevados del factor inmune IL-33 y las células T reguladoras Tregs, que suprimen la acción de las células inmunes que luchan contra el tumor, preparan el escenario para el desarrollo de cáncer de piel asociado con dermatitis crónica y colorrectalcáncer en pacientes con colitis.
"Nuestra investigación ha revelado un eje inmunológico crítico que inicia el desarrollo de inflamación crónica promotora de cáncer", dice Shawn Demehri, MD, PhD, del Centro MGH para la Inmunología del Cáncer y el Centro de Investigación de Biología Cutánea, autor principal del informe"Este eje es el 'talón de Aquiles' de la inflamación crónica, y bloquearlo promete prevenir el desarrollo del cáncer en la inflamación crónica, que representa casi el 20 por ciento de todas las muertes por cáncer humano en todo el mundo".
Los tipos de cáncer asociados con la inflamación crónica incluyen cáncer colorrectal asociado con enfermedad inflamatoria intestinal, cáncer de hígado asociado con hepatitis, cáncer de estómago asociado con gastritis y cánceres de piel asociados con varias enfermedades inflamatorias de la piel. Los autores señalan que la actividad de ciertoslas células inmunes, incluidas las Tregs, las células T auxiliares tipo 2 y los macrófagos, distinguen la inflamación crónica inductora de cáncer de la inflamación aguda, que se caracteriza por las acciones de las células T asesinas y las células asesinas naturales, que protegen contra el cáncer.
En su búsqueda de factores que pueden contribuir a la transformación de la inflamación aguda a la crónica, los investigadores aplicaron regularmente una sustancia irritante en la piel de los ratones. Observaron un aumento en la expresión de IL-33, un factor que se sabe que alertael sistema inmune al daño tisular y a tener un papel en las reacciones alérgicas, inmediatamente antes de la transición de dermatitis aguda a crónica. Se descubrió que la presencia de IL-33 era necesaria para esta transición y bloqueaba la expresión del receptor de IL-33Se descubrió que la molécula en las células Treg previene el desarrollo de cáncer de piel en animales con dermatitis crónica.
Se observaron aumentos tanto en células IL-33 como en células Treg en muestras de piel de pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas de la piel y de pacientes con cánceres de piel asociados con inflamación. También se encontró que la expresión del receptor de IL-33 era necesaria para el desarrollo decáncer colorrectal inducido por colitis en ratones; y se descubrió que tanto IL-33 como Tregs aumentaron en el tejido de colon tanto de pacientes con colitis como de pacientes con cáncer colorrectal.
"Ahora sabemos que este eje IL-33 / Treg es un evento iniciador en el desarrollo de inflamación propensa al cáncer y que la inhibición de esa interacción puede prevenir el cáncer asociado a la inflamación en ratones", dice Demehri, profesor asistente deDermatología en la Facultad de Medicina de Harvard. "Ahora tenemos que determinar la eficacia del bloqueo de IL-33 / Treg para prevenir el cáncer en pacientes con inflamación crónica y probar el papel de ese bloqueo en el tratamiento del cáncer de manera más amplia. Esperamos que nuestros hallazgosayudará a reducir el riesgo de cáncer para pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas en todo el mundo ".
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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