Los investigadores ahora pueden contar con rapidez y precisión una forma oculta e inactiva del virus de la inmunodeficiencia humana VIH que se esconde en las células de los pacientes. Esta versión del VIH se incrusta en los genomas de las células y puede persistir a pesar de las terapias que de otro modo serían exitosas, frustrando los intentos decurar la infección.
Usando una nueva técnica genética desarrollada por el investigador del Instituto Médico Howard Hughes, Robert Siliciano, y sus colegas, los investigadores finalmente podrán medir qué cantidad de esta forma viral se esconde en el cuerpo, una parte crucial de la evaluación de la efectividad de nuevos tratamientos, Dice Siliciano.
Las herramientas anteriores sobrestimaron el número de esta forma de VIH de 10 a 100 veces, lo que podría oscurecer las disminuciones significativas producidas por las terapias experimentales, según el informe de su equipo en la revista Naturaleza el 30 de enero de 2019. "Es posible que todavía estemos muy lejos de una cura", dice, "pero ahora al menos podemos medir nuestro progreso".
La terapia actual contra el VIH incluye combinaciones de medicamentos antirretrovirales, cada uno de los cuales inhibe una etapa específica del ciclo de vida del VIH. Cuando se administran a un paciente medicamentos que bloquean dos o más etapas simultáneamente, el virus no puede replicarse y su presencia en el torrente sanguíneo disminuyepor debajo de los límites de detección. Esto alivia los síntomas de los pacientes y los mantiene saludables durante décadas. Pero el virus permanece en el cuerpo, en una forma latente que es difícil de detectar, y mucho menos de contar; las instrucciones genéticas del VIH, o plantilla, permanecen integradas dentro del genomade ciertas células.
El VIH infecta exclusivamente las células inmunitarias llamadas células CD4. Un subconjunto de estas se vuelve inactivo y almacena un registro de agentes infecciosos conocidos. Al igual que los recuerdos vívidos, estas células persisten indefinidamente. Pero su persistencia tiene un inconveniente: pueden salvaguardar las instrucciones sin saberlopara producir el VIH. Una vez que las células se "despiertan", estas plantillas virales vuelven a la acción y hacen que los virus. Por lo tanto, los pacientes infectados con el VIH deben permanecer en terapia antirretroviral para siempre, a menos que los científicos puedan descubrir cómo destruir este llamado "reservorio latente"del VIH.
El primer paso es averiguar qué tan grande es el reservorio latente de cada paciente, para que los investigadores puedan rastrear su progreso agotándolo. Pero eso ha sido un desafío serio, dice Siliciano, investigador del VIH en la Universidad Johns Hopkins. Cuando él y los miembros de su laboratoriodemostraron por primera vez la existencia del reservorio latente en 1995, lo hicieron mediante una técnica que desarrollaron llamada ensayos cuantitativos de crecimiento viral QVOA. El método implica el cultivo de células infectadas por el VIH en el laboratorio, lo cual es difícil y tarda semanas en completarse.
Para evitar esos problemas, la mayoría de los científicos utilizan una técnica más simple que se basa en una reacción genética llamada PCR para medir la cantidad de ADN viral presente en las células CD4. El problema, dice Siliciano, es que el 98 por ciento de los libros de instrucciones del VIH son tandefectuosos son inofensivos, por lo que el método sobreestima el número que importa para la salud del paciente.
En cambio, el equipo de Siliciano diseñó una reacción de PCR que puede distinguir entre plantillas virales defectuosas e intactas, utilizando sondas fluorescentes en dos colores diferentes. Las sondas se dirigen a áreas propensas a mutaciones que pueden causar defectos, y una lectura de color indica si las instrucciones del VIHson defectuosos o no.
Eso significa que los científicos pueden usar la nueva técnica para evaluar si una determinada intervención, un fármaco experimental o un cóctel de fármacos, por ejemplo, está afectando el conjunto de instrucciones ocultas sobre el VIH que en realidad amenazan la vida de los pacientes.
"Durante décadas, el campo ha estado clamando por una medida precisa para estas plantillas virales ocultas", dice Siliciano. "Ahora, tenemos una buena manera de saber si estamos haciendo mella en su número".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Instituto Médico Howard Hughes . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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