Un nuevo estudio en ciencia desafía las teorías de larga data de por qué un virus común, el citomegalovirus o CMV, puede reactivarse y convertirse en una infección potencialmente mortal en personas con un sistema inmunitario comprometido, incluidos los pacientes con cáncer de sangre que se someten a un trasplante de médula ósea.
El descubrimiento, que se publicará en ciencia el número del 18 de enero utilizó un modelo de ratón recientemente desarrollado y podría allanar el camino para terapias más baratas y seguras para proteger a los pacientes del CMV.
"Este es un gran problema para el campo del trasplante de médula ósea", dijo el Dr. Geoffrey Hill, coautor principal del estudio y director del trasplante de células madre hematopoyéticas en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson. "Nuestro estudio muestra por primera vezque los anticuerpos pueden jugar un papel dominante en el control de la reactivación del CMV. Esto está volcando el dogma ".
La investigación previa sobre la reactivación del CMV se ha centrado en las células T, los famosos luchadores contra la enfermedad del sistema inmune. Hubo indicios ocasionales de que los anticuerpos producidos por las células B del sistema inmune desempeñaron algún papel contra el CMV, pero parecía ser un papel de apoyo.Los ensayos clínicos que usan anticuerpos para combatir el virus fueron decepcionantes, dijo Hill.
Pero Hill y su equipo de investigación descubrieron que los anticuerpos específicos de la cepa hechos de células B son responsables de mantener el CMV suprimido en ratones, sin la necesidad de ninguna otra célula inmune.
Una terapia futura podría funcionar al recolectar los anticuerpos que impiden el CMV de pacientes que han estado expuestos al virus y que se someten a un trasplante de médula ósea. Los anticuerpos se purificarían y multiplicarían en el laboratorio, y luego se devolverían al paciente después del trasplante.
En Fred Hutch, Hill y sus colegas ahora están realizando estudios clínicos para probar el enfoque.
"La mayoría de las personas no ven ningún síntoma del virus porque sus sistemas inmunes sanos mantienen el CMV bajo control", dijo Hill. "Pero puede volver a la vida en cualquier persona con un sistema inmunitario comprometido, y los resultados pueden ser la vida-amenazante."
ANTECEDENTES
El CMV, un tipo de virus del herpes, infecta al menos a la mitad de los adultos a los 40 años. El virus puede causar complicaciones potencialmente mortales como la neumonía, la hepatitis y la gastroenteritis y ha afectado a los pacientes con trasplante alogénico durante décadas. La infección por CMV es la más común.complicación del trasplante de médula ósea. Un poco más de 8,000 personas en los Estados Unidos recibieron trasplantes alogénicos en 2017 por cánceres de sangre, incluidas leucemias y linfomas, y otros trastornos sanguíneos, según el Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula.
"El simple hecho de haber estado expuesto al virus en el pasado predice un resultado peor, a pesar de los nuevos medicamentos antivirales. Es un problema importante", dijo Hill, quien atiende a pacientes en Seattle Cancer Care Alliance, el socio de atención clínica de Hutch.
Para descubrir la historia más completa, Hill, que trabajó en el QIMR Berghofer Medical Research Institute hasta 2018, y Mariapia Degli-Esposti en el Lions Eye Institute en Perth, Australia, crearon el primer modelo animal de reactivación del CMV. Infectaron ratonescon CMV para que los animales experimentaran la infección primaria seguida de la latencia del virus, como lo haría una persona. Tres meses después, los investigadores le dieron a los ratones un trasplante de médula ósea, limpiando efectivamente su sistema inmunológico y reemplazándolos con una nueva médula de donante.
En una serie de experimentos que analizaron las funciones de los diferentes tipos de células inmunes, el equipo descubrió que las células B desempeñaban un papel fundamental en el control del CMV. Es decir, los ratones trasplantados que no tenían células B preexistentes y, por lo tanto, carecían de anticuerposEl CMV vuelve a la vida dentro de los 10 días posteriores al trasplante.
El grupo examinó diferentes cepas del virus, ya que el CMV existe en muchas formas relacionadas pero diferentes y puede cambiar a lo largo de la infección. Los investigadores utilizaron ocho cepas diferentes de CMV y encontraron ratones que recibieron el anticuerpo de la misma cepa de virus.el virus al que estuvieron expuestos anteriormente estaba protegido por completo contra el regreso del CMV.
Dado que los ensayos clínicos anteriores habían utilizado anticuerpos de fuentes agrupadas, la protección contra el CMV específica de la cepa se había ocultado.
El Consejo Nacional de Salud y Medicina de Australia financió el estudio.
Además de Hill y Degli-Esposti, los coautores del artículo son José Paulo Martins, Christopher E. Andoniou, Peter Fleming, Rachel D. Kuns, Iona S. Schuster, Valentina Voigt, Sheridan Daly, Antiopi Varelias y Siok-Keen Tey. Los científicos involucrados en los descubrimientos podrían beneficiarse financieramente de este trabajo en el futuro.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :