la úlcera de Buruli, una de las enfermedades más desatendidas entre las ETD, es una enfermedad debilitante y estigmatizante. Al afectar principalmente a niños en África occidental y central, la enfermedad crónica provoca lesiones cutáneas devastadoras y puede provocar desfiguración permanente y a largo plazodiscapacidades. La úlcera de Buruli es causada por Mycobacterium ulcerans, que pertenece a la misma familia de bacterias que causan tuberculosis TB y lepra. M. ulcerans se encuentra en el medio ambiente y, a pesar de los considerables esfuerzos de investigación, el modo de transmisión de la bacteria a los humanosaún no está claro.
Tratamiento difícil con efectos secundarios adversos
Tradicionalmente, las lesiones cutáneas causadas por la úlcera de Buruli se han eliminado mediante una escisión quirúrgica amplia. Desde 2004, la Organización Mundial de la Salud OMS también recomienda el tratamiento con una combinación de antibióticos: rifampicina oral y estreptomicina inyectada. La cirugía a menudo no es accesibleopción en entornos de bajos ingresos y la terapia combinada requiere visitas diarias a los centros de salud durante un período de 8 semanas. Más importante aún, los antibióticos provocan efectos secundarios adversos graves con más del 20% de los pacientes tratados que sufren de pérdida auditiva. Además, el miedode la aparición de resistencia a la rifampicina aumenta la presión para desarrollar nuevos y mejores regímenes de tratamiento farmacológico.
Compuesto altamente efectivo descubierto
Los investigadores suizos de TPH, junto con instituciones asociadas como la Universidad Tecnológica de Nanyang en Singapur, ahora han descubierto un compuesto prometedor contra la úlcera de Buruli. El estudio, que se publicó hoy en la revista de revisión por pares Nature Communications, encontró que el compuesto Q203 una imidazopiridina amida es altamente efectiva contra la úlcera de Buruli, tanto in vitro como in vivo.
"Estábamos muy sorprendidos cuando vimos esta alta actividad. Habíamos examinado previamente cientos de compuestos que originalmente estaban destinados al desarrollo de fármacos contra la tuberculosis y ninguno de los otros mostró una actividad prometedora contra Mycobacterium ulcerans", dijo Gerd Pluschke, Director de MolecularUnidad de Inmunología en Swiss TPH. "Q203, sin embargo, es aún más eficaz contra la úlcera de Buruli que el antibiótico más activo actual rifampicina. Un medicamento tan nuevo y exquisitamente eficaz combinado con un segundo antibiótico puede resultar en un régimen de tratamiento oral considerablemente más corto con menos efectos adversosefectos secundarios."
Otra ventaja de Q203 es que su seguridad ya se ha probado en un ensayo clínico de fase I para la tuberculosis. "Eso significa que tan pronto como se pueda asegurar la financiación, probaremos directamente el nuevo compuesto en pacientes con úlcera de Buruli en una fase IIjuicio ", dijo Pluschke.
Conocimiento importante sobre la bacteria establecida
La comparación del genoma de M. ulcerans con otros genomas micobacterianos proporcionó una explicación de por qué esta bacteria es tan sensible a Q203. La bacteria parece estar en camino de desarrollarse de un organismo ambiental a un patógeno especializado, que se está adaptando para viviren un entorno más estable. En el curso de esta evolución, está reduciendo el número de genes activos, ya que muchas funciones celulares solo son necesarias para los organismos ambientales de vida libre. Mientras que la respiración de las bacterias TB menos sensibles se basa en dos vías, con solouno de ellos bloqueado por Q203, M. ulcerans ha perdido la vía alternativa resistente a Q203 y no puede persistir por más tiempo en presencia del medicamento.
Experiencia amplia ya largo plazo en la úlcera de Buruli
Swiss TPH tiene un interés de larga data y una amplia experiencia en la investigación de la úlcera de Buruli. Además del descubrimiento de fármacos, los científicos también están trabajando en la terapia de calor como una opción de tratamiento alternativa y se han dado los primeros pasos para desarrollar una vacuna. Junto conLa Fundación para Nuevos Diagnósticos Innovadores FIND, Swiss TPH también está trabajando en el desarrollo de una prueba de diagnóstico rápido para la úlcera de Buruli.
"La investigación, el compromiso a largo plazo y las asociaciones productivas demuestran que la TPH suiza puede hacer una contribución significativa a una comprensión más profunda de la epidemiología y el control de la úlcera de Buruli y otras enfermedades no transmisibles", dijo Jürg Utzinger, Director de TPH suizo. Investigación sobre BuruliLa úlcera en Swiss TPH ha sido apoyada por la Fundación Medicor y la Fundación UBS Optimus durante muchos años.
Para realizar esta investigación, Swiss TPH trabajó con varias instituciones asociadas, incluida la Escuela de Medicina Lee Kong Chian de la Universidad Tecnológica de Nanyang en Singapur.
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Materiales proporcionado por Instituto Suizo Tropical y de Salud Pública . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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