Un código de eliminación está incrustado en cada célula del cuerpo cuya función puede ser la autodestrucción de las células que se vuelven cancerosas, informa un nuevo estudio de Northwestern Medicine. Tan pronto como los guardaespaldas internos de la célula sienten que está mutando en cáncer,ingresan el código de muerte para extinguir la célula mutante.
El código está incrustado en grandes ácidos ribonucleicos codificadores de proteínas ARN y en pequeños ARN, llamados microARN, que los científicos estimaron que evolucionaron hace más de 800 millones de años en parte para proteger al cuerpo del cáncer. Las pequeñas moléculas tóxicas de ARN también sondesencadenado por la quimioterapia, informan los científicos del noroeste.
El cáncer no puede adaptarse o volverse resistente a los ARN tóxicos, por lo que es un tratamiento potencialmente a prueba de balas si el código de muerte puede duplicarse sintéticamente. La incapacidad de las células cancerosas para desarrollar resistencia a las moléculas es la primera, dijeron los científicos.
"Ahora que conocemos el código de muerte, podemos activar el mecanismo sin tener que usar quimioterapia y sin jugar con el genoma. Podemos usar estos pequeños ARN directamente, introducirlos en las células y activar el interruptor de muerte", dijo el autor principalMarcus E. Peter, el Profesor Tomas D. Spies de Metabolismo del Cáncer en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern.
La quimioterapia tiene numerosos efectos secundarios, algunos de los cuales causan cánceres secundarios, porque ataca y altera el genoma, dijo Peter.
"Encontramos armas aguas abajo de la quimioterapia", señaló Peter, también miembro del Centro Integral de Cáncer Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern.
El artículo que describe el código de eliminación e identifica cómo los microARN que combaten el cáncer usan el código para eliminar las células tumorales se publicará el 29 de octubre Comunicaciones de la naturaleza . El artículo que describe que los ARN grandes que codifican proteínas pueden convertirse en pequeños ARN tóxicos se publicó el 16 de octubre en eLife.
"Mi objetivo no era crear una nueva sustancia tóxica artificial", dijo Peter. "Quería seguir el ejemplo de la naturaleza. Quiero utilizar un mecanismo que la naturaleza desarrolló".
En una investigación publicada en 2017, Peter mostró que las células cancerosas mueren cuando introdujo ciertas moléculas pequeñas de ARN. También descubrió que las células cancerosas tratadas con las moléculas de ARN nunca se vuelven resistentes porque las moléculas eliminan simultáneamente múltiples genes que las células cancerosas necesitan para sobrevivir.
En ese momento, Peter dijo: "Es como suicidarse apuñalándose, disparándose y saltando de un edificio al mismo tiempo. No se puede sobrevivir".
Pero él no sabía qué mecanismo causaba que las células se autodestruyeran. Lo que sí sabía era una secuencia de solo seis nucleótidos 6mers presentes en los ARN pequeños que los hacía tóxicos para las células cancerosas. Los nucleótidos son moléculas orgánicas que forman el edificiobloques de ADN y ARN. Son G, C, A o T en ADN o U en ARN.
En el primero de los nuevos estudios, Peter probó las 4.096 combinaciones diferentes de bases de nucleótidos en los 6mers hasta que encontró la combinación más tóxica, que es rica en G, y descubrió microARN expresados en el cuerpo para combatir el uso del cáncereste 6mer para matar las células cancerosas.
En el segundo estudio nuevo, Peter mostró que las células cortan un gen ligando Fas involucrado en el crecimiento de células cancerosas en pequeños pedazos que luego actúan como microARN y son altamente tóxicos para el cáncer. El grupo de Peter encontró alrededor del tres por ciento de todas las codificaciones de proteínasLos ARN grandes en el genoma se pueden procesar de esta manera.
"Con base en lo que hemos aprendido en estos dos estudios, ahora podemos diseñar microARN artificiales que son mucho más poderosos para matar las células cancerosas que incluso los desarrollados por la naturaleza", dijo Peter.
¿El siguiente paso? "Necesitamos absolutamente convertir esto en una forma novedosa de terapia", dijo Peter. Está explorando múltiples formas de activar el código de muerte incrustado para matar células cancerosas, pero enfatizó que una terapia potencial está muchos años fuera.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad del Noroeste . Original escrito por Marla Paul. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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