Los investigadores del Instituto Walter y Eliza Hall han diseñado genéticamente un nuevo modelo de laboratorio que permite realizar pruebas precisas de medicamentos contra el cáncer al imitar la complejidad de los cánceres humanos.
Usando este modelo avanzado, los investigadores podrán descubrir las formas más seguras y efectivas de usar medicamentos prometedores llamados inhibidores de MCL-1 en la clínica.
El trabajo fue dirigido por la estudiante de doctorado Sra. Margs Brennan, la Dra. Gemma Kelly y el profesor asociado Marco Herold, y ha sido publicado en la revista Sangre .
de un vistazo
Atacando el talón de Aquiles del cáncer
MCL-1 es una proteína esencial para el crecimiento sostenido de muchos cánceres de sangre, así como algunos tumores sólidos, como el cáncer de mama y el melanoma. El Dr. Kelly dijo que este papel en la promoción de la supervivencia de las células cancerosas hace que el MCL-1 sea un objetivo terapéutico atractivo.
"MCL-1 permite a las células cancerosas evadir el proceso de muerte celular programada, o apoptosis, que normalmente elimina las células dañadas o no deseadas del cuerpo.
"Debido a que muchas células cancerosas dependen del MCL-1 para sobrevivir, es como el talón de Aquiles del cáncer: si podemos atacar este punto débil con un medicamento, podremos desencadenar con éxito la apoptosis y destruir las células cancerosas para siempre", Dijo el Dr. Kelly.
La empresa farmacéutica Servier ha desarrollado un inhibidor altamente potente de MCL-1, llamado S63845. Si bien se sabe que el fármaco desencadena la muerte de células cancerosas en el laboratorio, hasta ahora no había una herramienta precisa para predecir cómo funcionaría el fármacoen pacientes
Pruebas rigurosas para uso clínico dirigido
En este nuevo estudio, los investigadores diseñaron genéticamente un modelo para evaluar con precisión los inhibidores de MCL-1. El modelo es el mejor disponible para estudios de laboratorio que evalúan S63845, prediciendo de cerca cómo los pacientes con cáncer responderán al medicamento en la clínica.
La Sra. Brennan dijo que el modelo de laboratorio permitirá a los investigadores encontrar las mejores formas de relacionar los inhibidores de MCL-1 con los pacientes con cáncer adecuados.
"Con este modelo, podemos manejar preguntas clave como qué tipos de cánceres son sensibles a los inhibidores de MCL-1, qué pacientes se beneficiarán, qué tratamientos combinados serán más efectivos y los mejores regímenes de dosificación para usar.
"Trabajar con modelos de laboratorio que imitan estrechamente el cáncer humano nos permite obtener el mayor conocimiento posible sobre los inhibidores de MCL-1 antes de que los medicamentos lleguen a la clínica. Esto sienta las bases para futuros ensayos clínicos, con la esperanza de mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes," ella dijo.
Potente potencial para tratamientos
Para demostrar el potencial de esta nueva herramienta de investigación, los investigadores la usaron para evaluar si los inhibidores de MCL-1 podrían tratar eficazmente un modelo preclínico de linfoma.
"Encontramos que el tratamiento con el inhibidor MCL-1 S63845 condujo a la remisión en seis de cada 10 casos de linfoma", dijo el profesor asociado Herold. "Esto se logró sin efectos secundarios significativos, lo que sugiere que S63845 será seguro y efectivo enla clínica."
El profesor asociado Herold dijo que los inhibidores de MCL-1 podrían ser particularmente potentes cuando se combinan con tratamientos estándar como la quimioterapia.
"MCL-1 permite que las células cancerosas resistan tratamientos como la quimioterapia que de otro modo desencadenarían la muerte celular. En nuestro modelo preclínico, encontramos que combinar un inhibidor de MCL-1 con quimioterapia condujo a la remisión en casi todos los casos de linfoma", dijo..
El equipo ahora está utilizando su modelo de laboratorio para evaluar si los inhibidores de MCL-1 son efectivos para otros tipos de cánceres de sangre. También compartirán el modelo con otros miembros de la comunidad científica que estudian los inhibidores de MCL-1 en diferentes contextos de enfermedades.
"Nuestro modelo de laboratorio será invaluable para futuros trabajos preclínicos que determinen los mejores usos de los inhibidores de MCL-1 para el tratamiento de enfermedades humanas", dijo el profesor asociado Herold.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Walter y Eliza Hall . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :