Investigadores del King's College London han descubierto un círculo vicioso de retroalimentación subyacente a la degeneración cerebral en la enfermedad de Alzheimer que puede explicar por qué tantos ensayos farmacológicos han fallado. El estudio también identifica un fármaco clínicamente aprobado que rompe el ciclo vicioso y protege contra la pérdida de memoria enmodelos animales de Alzheimer.
La sobreproducción de la proteína beta-amiloide está fuertemente relacionada con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, pero muchos medicamentos dirigidos a beta-amiloide han fallado en ensayos clínicos. Los ataques de beta-amiloide y destruyen las sinapsis, las conexiones entre las células nerviosas en el cerebro, resultandoen problemas de memoria, demencia y, en última instancia, la muerte.
En el nuevo estudio, publicado en Psiquiatría traslacional los investigadores descubrieron que cuando el beta-amiloide destruye una sinapsis, las células nerviosas producen más beta-amiloide y aún más sinapsis para ser destruidas.
"Mostramos que existe un círculo vicioso de retroalimentación positiva en el que el beta-amiloide impulsa su propia producción", dice el autor principal, el Dr. Richard Killick, del Instituto de Psiquiatría, Psicología y Neurociencia IoPPN. "Creemos que una vez que este ciclo de retroalimentaciónse sale de control, es demasiado tarde para que los medicamentos que se dirigen al beta-amiloide sean efectivos, y esto podría explicar por qué tantos ensayos de medicamentos contra el Alzheimer han fallado ".
"Nuestro trabajo descubre el vínculo íntimo entre la pérdida de sinapsis y el beta-amiloide en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer", dice la autora principal, la Dra. Christina Elliott de la IoPPN. "Este es un gran paso adelante en nuestra comprensión de la enfermedad y destacala importancia de la intervención terapéutica temprana "
Los investigadores también encontraron que una proteína llamada Dkk1, que estimula de manera potente la producción de beta-amiloide, es fundamental para el ciclo de retroalimentación positiva. Investigaciones previas realizadas por el Dr. Killick y sus colegas identificaron a Dkk1 como un jugador central en la enfermedad de Alzheimer, y mientras Dkk1 apenas esdetectable en el cerebro de adultos jóvenes, su producción aumenta a medida que envejecemos.
En lugar de apuntar al beta-amiloide en sí, los investigadores creen que apuntar a Dkk1 podría ser una mejor manera de detener el progreso de la enfermedad de Alzheimer al interrumpir el círculo vicioso de la producción de beta-amiloide y la pérdida de sinapsis.
"Es importante destacar que nuestro trabajo ha demostrado que es posible que ya estemos en posición de bloquear el ciclo de retroalimentación con un medicamento llamado fasudil que ya se usa en Japón y China para el accidente cerebrovascular", dice el Dr. Killick. "Hemos demostrado de manera convincente que fasudilpuede proteger las sinapsis y la memoria en modelos animales de Alzheimer, y al mismo tiempo reduce la cantidad de beta-amiloide en el cerebro ".
Los investigadores encontraron que en ratones diseñados para desarrollar grandes depósitos de beta-amiloide en sus cerebros a medida que envejecen, solo dos semanas de tratamiento con fasudil redujeron drásticamente los depósitos de beta-amiloide.
Los investigadores del King's College London ahora están buscando fondos para realizar un ensayo en pacientes en etapa temprana de Alzheimer para determinar si fasudil mejora la salud del cerebro y previene el deterioro cognitivo.
El profesor Dag Aarsland de la IoPPN dijo "Además de ser un medicamento seguro, el fasudil parece ingresar al cerebro en cantidad suficiente para ser un tratamiento eficaz contra el beta-amiloide. Ahora necesitamos avanzar en un ensayo clínico enpersonas con enfermedad de Alzheimer en etapa temprana lo antes posible "
La investigación fue financiada por el Medical Research Council.
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Materiales proporcionados por King's College de Londres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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