Una nueva investigación plantea la posibilidad de que un grupo más amplio de personas que luchan contra los trastornos por el uso de sustancias puedan beneficiarse de un compuesto de prevención de recaídas desarrollado por Scripps Research de lo que se pensaba anteriormente.
La investigación, publicada recientemente en la revista Aprendizaje y memoria , muestra que el compuesto parece ser efectivo incluso si están involucradas múltiples drogas de abuso, como la metanfetamina en combinación con opioides o nicotina. El uso de polisustancias es común entre las personas adictas a la metanfetamina, en parte porque la tasa de tabaquismo es altaentre los usuarios de metanfetamina. Además, la metanfetamina disponible en la actualidad es tan potente que muchos usuarios recurren a los opioides para amortiguar el efecto.
El medicamento potencial, una forma modificada del compuesto blebbistatina, funciona al descomponer los recuerdos relacionados con la metanfetamina que pueden desencadenar el deseo y la recaída. La oportunidad de aumentar el éxito del tratamiento al modular la memoria emocional es un concepto novedoso y prometedor, diceCourtney Miller, PhD, profesora asociada en el campus de Scripps Research de Florida y autora principal del estudio.
Para las personas que se recuperan del trastorno por uso de sustancias, los recuerdos pueden generar impulsos incontrolables de volver al uso de drogas. El manejo del dinero, la degustación de ciertos alimentos o el regreso a lugares relacionados con el consumo de drogas pueden desencadenar esos antojos intensos.
"Muchos usuarios actuales ni siquiera son conscientes de cuáles son sus desencadenantes hasta que los encuentran. Estos desencadenantes pueden mantener su capacidad de generar ansias durante toda la vida de una persona, lo que significa un riesgo de recaída de por vida. Eso es lo que hace que este nuevo hallazgoemocionante ", dice Miller." Este sería el primer compuesto para atacar directamente el poder motivador de los desencadenantes del deseo ".
Es importante destacar que el compuesto no parece actuar sobre otras formas de memoria o motivaciones, y esta selectividad es clave para su poderoso potencial.
Cómo funciona el medicamento para combatir los antojos
La blebbistatina modificada, probada en modelos animales para este estudio, funciona interfiriendo con el almacenamiento de recuerdos en la amígdala, el centro de memoria emocional del cerebro, dice Miller. El medicamento inhibe una proteína llamada miosina II no muscular. Esa proteína organiza otra, llamadaactina, que está involucrada en la plasticidad neural, la extensión de las proyecciones en forma de dedos de las células cerebrales que forman nuevas conexiones.
Normalmente, la actina y la miosina II no muscular se estabilizan a los pocos minutos del aprendizaje, lo que brinda estabilidad al almacenamiento de memoria a largo plazo. Sin embargo, las memorias de metanfetamina que actúan y actúan de manera diferente se comportan de manera diferente. Permanecen activas y, por lo tanto, son especialmente vulnerables a un medicamento diseñado parainhibir la miosina II no muscular. En modelos animales, el tratamiento con el compuesto eliminó la preferencia aprendida de los animales por un lugar donde habían ingerido drogas adictivas.
"Lo que están perdiendo es ese impulso para ir y buscar drogas cuando ven el lugar familiar", agrega Miller.
Miller espera que este tipo de tratamiento pueda ofrecer un alivio a largo plazo de los antojos de drogas. Miller explica que, si bien muchos planes de seguro de EE. UU. Ahora cubren 30 días de tratamiento con medicamentos para pacientes hospitalizados, los antojos de adicción espontánea duran mucho más y, en la actualidad, no existen medicamentosreducir la atracción de los recuerdos vinculados a las drogas durante toda la vida.
"La altura de los antojos de drogas alcanza su punto máximo alrededor de 30 días y se prolonga aproximadamente 180 días después de la interrupción del uso", dice Miller. "Ahí es cuando están fuera de rehabilitación y regresan a su entorno, rodeados de las cosas que desencadenan sus antojos, entonces es una situación realmente problemática "
Una mirada más cercana al papel del estrés en la recaída
Los recuerdos no son el único problema. Los estudios muestran que encontrar un estrés intenso durante ese período de recuperación sensible puede aumentar el riesgo de recaída. Para un estudio relacionado, publicado recientemente en la revista Biología de la adicción Miller, investigador asociado Ashley Blouin, PhD, y sus colegas, desarrollaron un modelo animal novedoso de búsqueda de metanfetamina potenciada por el estrés social que puede proporcionar una forma más precisa de probar la efectividad del compuesto de blebbistatina modificado y otras terapias en desarrollo.
"Hay datos en humanos de que el estrés social, combinado con el uso de una pequeña cantidad de metanfetamina, puede provocar un deseo mucho más fuerte por la droga", dice Miller. "Descubrimos que podemos recapitular eso en un modelo animal".
El nuevo modelo mide la recaída en animales que habían estado expuestos previamente a la derrota social y la metanfetamina. Con el modelo, se coloca una rata en la jaula de una rata residente agresiva. Algunos de estos "intrusos" manejan al residente agresivo en unMiller, de manera activa, se defiende. Otros adoptan un enfoque más pasivo y aceptan rápidamente al residente recostándose. Las ratas pasivas eran consistentemente más propensas a auto administrarse metanfetamina después del encuentro estresante en comparación con las ratas que se defendieron activamente, dice Miller., las estrategias de afrontamiento pasivo se han relacionado con una serie de trastornos conductuales y mentales, incluida una mayor probabilidad de desarrollar adicción, agrega.
"Tener un modelo confiable de estrés social en el contexto del uso de drogas será importante para desarrollar estrategias de medicamentos para mejorar la respuesta al tratamiento", dice Miller.
Dependiendo de muchos factores, las tasas de recaída después del tratamiento para la adicción a la metanfetamina y la heroína pueden oscilar entre 40 por ciento y 60 por ciento, o tan alto como 90 por ciento. Los estudios sugieren que las personas que abusan de metanfetamina y heroína tienen casi tres veces más probabilidades de sobredosis, lo que subraya la necesidad de soluciones innovadoras. Con estos dos nuevos estudios, Miller espera acercar las opciones de tratamiento a los pacientes lo más rápido posible. Con fondos de la Red Blueprint Neurotherapeutics, un programa de investigación traslacional de los Institutos Nacionales de Salud, el laboratorio Millerestá trabajando con los colegas de Scripps Research, Pat Griffin, PhD, y Ted Kamenecka, PhD, para trasladar la blebbistatina modificada a la clínica.
Los autores adicionales del estudio, "El papel de la miosina II no muscular en los recuerdos de polidrogas y la reconsolidación de la memoria" incluyen a Sherri B. Briggs, Madalyn Hafenbreidel, Erica J. Young y Gavin Rumbaugh. El estudio fue apoyado por subvenciones de los Institutos Nacionales deSalud R01DA034116, UH2 / 3NS096833 y R01DA034116-03S1 Suplemento de diversidad.
Entre los autores adicionales del estudio, "Búsqueda de metanfetamina potenciada por el estrés social", se incluyen Swathi Pisupati, Colton G. Hoffer, Madalyn Hafenbreidel, Sarah E. Jamieson y Gavin Rumbaugh. El estudio fue financiado por subvenciones del Instituto Nacional sobre el Abuso de DrogasR03DA033499 y R01DA034116 y K01DA040737 y la Brain and Behavior Foundation Premio NARSAD Young Investigator Award a AMB.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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