Un equipo del Instituto Salk ha identificado un interruptor maestro que parece controlar el comportamiento dinámico de las células tumorales que hace que algunos cánceres agresivos sean tan difíciles de tratar. El gen Sox10 controla directamente el crecimiento y la invasión de una fracción significativa de-tratar el cáncer de seno triple negativo.
Recientemente, el laboratorio de Salk dirigido por el profesor Geoffrey Wahl descubrió que los cánceres de seno agresivos regresan a un estado flexible y anterior que se encuentra en el tejido mamario fetal. Esta reprogramación celular puede ser la clave para la capacidad del cáncer de formar nuevos tipos de células, desarrollar resistencia a los medicamentos ymetastatizar a otras ubicaciones en el cuerpo. El nuevo trabajo documenta el papel de Sox10 en este proceso, que se informó en la revista célula cancerosa el 30 de agosto de 2018, representa un hito importante en la comprensión de los investigadores sobre el cáncer y podría abrir nuevas vías para diagnosticar y tratar el cáncer de mama agresivo, así como otros tipos de cánceres intratables.
"Dos cosas que hacen que los cánceres de seno triples negativos sean tan difíciles de tratar son su heterogeneidad, tienen muchos tipos de células diferentes dentro de un solo tumor, y su capacidad para moverse y colonizar nuevas áreas, el proceso de metástasis".dice Wahl, titular de la Cátedra Daniel y Martina Lewis y autora principal del trabajo. "Es lo que se podría llamar la imprecisión en la medicina de precisión, en el sentido de que podríamos apuntar a un tipo de célula, pero hay otras células dentro del tumoreso puede cambiar para volverse resistente a los medicamentos, análogo a cómo un camaleón cambia de color para evadir a los depredadores ".
Para desarrollarse de una sola célula a un organismo completo, como un ratón o un humano, las células embrionarias y fetales tienen la capacidad de dividirse rápidamente, moverse por todo el cuerpo y cambiar a múltiples tipos de células diferentes, propiedades conocidas como "plasticidad"Pero las células adultas desactivan esta plasticidad que, por razones que no se comprenden completamente, puede reactivarse y hacer que las células sean cancerosas".
"El embrión sobrealimentará ciertas células para iniciar rápidamente procesos críticos de desarrollo que generan el crecimiento de nuevos tejidos, pero es muy importante que estas células se apaguen cuando su cuerpo ya no necesita que esto ocurra", dice Christopher Dravis, un Salkcientífico del equipo y coprimer autor del artículo. "En los cánceres de mama agresivos, estamos descubriendo que los mecanismos de seguridad que regulan estos poderosos programas genéticos de desarrollo se pierden, por lo que estos procesos subyacentes a la plasticidad celular se están reactivando para impulsar el desarrollo del tumor y, en última instancia, la malignidadeso está asociado con la enfermedad "
En el nuevo estudio, el laboratorio de Wahl comenzó examinando qué partes del ADN de las células mamarias del ratón, que está firmemente enrollado en un paquete llamado cromatina, se estaba desenrollando para hacer que genes específicos fueran más accesibles. Esta fue la primera pista del equipo paraqué genes podrían estar activos durante el desarrollo. El análisis de cromatina reveló que tanto en las células fetales como en una subpoblación de células tumorales de mama, las mismas áreas del genoma se estaban volviendo accesibles, áreas donde se sabe que un regulador genético llamado Sox10 se une al ADNpara iniciar una variedad de procesos de desarrollo. Parecía una "pistola humeante" de regulación genética
"En las células fetales, que son las más 'plásticas', vimos que los sitios de unión para Sox10 eran muy abiertos y accesibles en comparación con las células adultas sanas, que en su mayoría son inflexibles y la cromatina está muy cerrada", dice Chi-Yeh Chung, investigador asociado de Salk y coprimer autor del artículo.
Luego, el equipo demostró que Sox10 realmente se unía a los genes en las regiones abiertas para activarlos, regulando así directamente los genes responsables del tipo celular, la movilidad y otras características relevantes para la capacidad del cáncer de mama de evolucionar y hacer metástasis. Células de cáncer de mama con altos niveles deSox10 cambió para volverse mucho más primitivo y adquirió la capacidad de moverse. Los resultados fueron tan dramáticos que el equipo repitió el experimento con una técnica para evitar que Sox10 se uniera a esos genes. Esta vez, sin acceso a Sox10, ninguna de las células del senoque habían sido programados para volverse cancerosos ahora podían formar tumores.
"Cuando se habla de metástasis, un resultado como este es enorme", dice Bianca Lundien Kennedy, dos veces sobreviviente de cáncer de mama y defensora de pacientes / investigación que ha trabajado con el laboratorio de Wahl durante siete años ". Drásticamentealtera el panorama de la investigación y será algo muy importante para cualquier sobreviviente de cáncer de seno o persona con cáncer. Realmente llega a casa ".
Los investigadores advierten que las estrategias para bloquear Sox10 requerirán un mayor desarrollo y tendrán que probarse su seguridad para determinar si afectan las funciones celulares normales. Sin embargo, el hecho de que Sox10 regula muchos genes potencialmente vinculados al cáncer de mama agresivo ofrece el potencial paraapunte a uno o más de ellos como la base para desarrollar terapias "personalizadas" para el cáncer de seno metastásico. Además, los hallazgos podrían conducir a pruebas de diagnóstico para el cáncer de seno y otros tipos de cáncer mediante el control de tejidos adultos para detectar proteínas que normalmente solo serían producidas por las células fetales.
El equipo luego planea explorar posibles objetivos terapéuticos de medicamentos entre los genes regulados por Sox10.
Otros autores incluyeron: Nikki K. Lytle y Tannishtha Reya del Consorcio de Sanford para Medicina Regenerativa y Centro de Cáncer UC San Diego Moores; y Jaslem Herrera-Valdez, Gidsela Luna y Christy L. Trejo de Salk.
El trabajo fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud / Instituto Nacional del Cáncer R35 CA197687; la Fundación Susan G. Komen SAC110036; la Fundación de Investigación del Cáncer de Mama; y las becas de los Premios del Servicio Nacional de Investigación del NIH F32CA174430, GM007752, CA206416,CA186043 y CA197699.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :