El gen FKBP5 es un regulador crítico de la respuesta al estrés y afecta la forma en que respondemos a los estímulos ambientales. Estudios anteriores han demostrado que ciertas variantes de este gen juegan un papel en el desarrollo de trastornos neuropsiquiátricos como el trastorno de estrés postraumático, depresión, suicidioriesgo y comportamiento agresivo. Pero en 2013, los investigadores de la Facultad de Medicina de la UNC fueron los primeros en mostrar una asociación entre las variantes genéticas en FKBP5 y el dolor crónico postraumático. En particular, el estudio encontró que las personas con un alelo variante o menor / de riesgo en el cromosoma 6conocido como rs3800373 es probable que experimente más dolor después de la exposición a un trauma como agresión sexual o colisión con un vehículo motorizado en comparación con las personas que no tienen esta variante.
Ahora un nuevo estudio realizado por el mismo grupo de investigación, publicado en el Revista de Neurociencia , ha confirmado esta asociación en una cohorte de más de 1,500 personas de ascendencia europea y afroamericana que experimentaron un trauma por colisión de vehículos motorizados.
Sarah Linnstaedt, PhD, profesora asistente de anestesiología e investigadora del Institute for Trauma Recovery, es la autora principal del estudio.
"En nuestro estudio actual, demostramos que la razón por la que esta variante afecta los resultados de dolor crónico es porque altera la capacidad de FKBP5 de ser regulada por un microARN llamado miR-320a", dijo Linnstaedt. Los microARN juegan un papel importante en la regulaciónde expresión génica, principalmente degradando o reprimiendo la traducción del ARN mensajero ARNm.
"En individuos con el alelo menor / de riesgo, el microARN no se une bien a FKBP5", dijo. "En otras palabras, no regula negativamente a FKBP5, causando que FKBP5 se sobreexprese. Altos niveles de FKBP5puede ser perjudicial porque altera los mecanismos de retroalimentación natural que controlan los niveles circulantes de cortisol hormona del estrés ".
Se ha demostrado que el cortisol sensibiliza directamente los nervios periféricos. Por lo tanto, es probable que las personas con niveles más altos de esta hormona es decir, las personas con el alelo de riesgo experimenten más dolor que las personas que no tienen el alelo de riesgo.
Linnstaedt dijo que estos resultados sugieren ciertos enfoques terapéuticos que podrían ser útiles.
"Creo que sugiere que podríamos usar moléculas pequeñas o ARN inhibidores para disminuir la expresión o inhibir la actividad de FKBP5, o podríamos usar imitadores de microARN para aumentar la expresión del microARN, miR-320a", dijo. "También podría imaginarun enfoque de edición de genes que cambia específicamente el alelo de riesgo en FKBP5 a un alelo protector "
Los fondos para el estudio fueron provistos por el Instituto Nacional de Artritis, Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel, The Mayday Fund, una Beca para Líderes Futuros en Dolor de la American Pain Society y el Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano.
Los coautores de UNC del estudio son Kyle D. Riker, Cathleen A. Rueckis, Katrina M. Kutchko, Lela Lackey, Kathleen R. McCarthy, Yi-Hsuan Tsai, Joel S. Parker, PhD y Samuel A. McLean,MD, MPH, quien es el autor principal del estudio.
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Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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