Usando solo un microscopio, el cirujano italiano Francesco Durante fue sorprendido por las similitudes entre las células en los cánceres más malignos y las células embrionarias del órgano en el que se originó el cáncer.
Más de un siglo después, los científicos del Instituto Salk han descubierto una razón para la extraña semejanza: las células en los cánceres de mama basales humanos comparten características con las células madre embrionarias de la mama mama que son los progenitores de todos los tipos de células enla glándula mamaria de un ratón. Las ideas que conducen a esta conclusión se publican en la revista Informes de celda el 7 de agosto de 2018.
"Durante fue profético", dice el profesor Geoffrey Wahl, titular de la Cátedra Daniel y Martina Lewis y autor principal del trabajo. "Anticipó la relación de las células en el embrión con las de los cánceres malignos, y esas células cancerosas latentespodría 'despertarse' por la exposición a 'irritaciones persistentes' que ahora reconocemos como inflamación. Podemos usar los conocimientos adquiridos de nuestro trabajo para desarrollar mejores estrategias de diagnóstico y tratamiento ".
Por ejemplo, los cánceres de seno humanos comparten algunas características metabólicas peculiares con las células madre mamarias embrionarias tempranas, que pueden ser dirigidas terapéuticamente. Además, las proteínas expresadas específicamente en las células embrionarias que también se expresan en los cánceres pueden usarse para desarrollar nuevosagentes de diagnóstico o herramientas para terapias inmunes.
El cáncer ha sido llamado una "caricatura del desarrollo", repitiendo las características del estado de las células madre embrionarias para sus propios fines perversos. Entonces Wahl y su grupo de investigación en Salk, junto con el investigador Benjamin Spike del Huntsman Cancer Institute de la Universidad deUtah, utilizó técnicas de vanguardia para generar un atlas de los genes expresados en cada célula mamaria desde muy temprano en el desarrollo hasta la edad adulta, un proceso que requirió un análisis de muchos miles de células. Utilizaron este "atlas de transcriptoma de células individuales"comparar los genes expresados en los cánceres de seno humanos. Esto permitió comprender cómo surgen las células madre del seno en el desarrollo temprano y cómo se convierten en los dos tipos diferentes de células que comprenden la glándula madura.
"Ha habido un intenso interés en determinar cómo las células raras en los tumores pueden alimentar el crecimiento tumoral y la resistencia a las terapias", dice Spike, quien es profesor asistente de ciencias oncológicas en la Universidad de Utah y coautor del artículo ".Gran parte de la maquinaria molecular que usan para hacer esto parece estar cooptada y corrompida por las células madre y los progenitores que usaron esta maquinaria para construir el tejido normal durante el desarrollo. Nuestro estudio proporciona un atlas de los genes responsables que pueden analizarse para determinar supotencial como objetivos terapéuticos "
"Este trabajo muestra la diversidad de formas en que las células pueden ingresar al estado madre, que se caracteriza por su plasticidad o flexibilidad de desarrollo", agrega el primer autor Rajshekhar Giraddi, investigador asociado de Salk en el laboratorio de Wahl. "Esto sugiere que las células cancerosaspueden ganar su plasticidad mediante muchas estrategias, similares a las que estamos descubriendo en el desarrollo normal "
Esta plasticidad del desarrollo probablemente explica cómo las células dentro de un solo tumor pueden parecer tan diferentes unas de otras y probablemente subyace en la extraña capacidad de las células cancerosas malignas de volverse resistentes a la mayoría de las terapias.
Ahora, armado con este conocimiento de las firmas genéticas de diferentes estados celulares, el laboratorio está desarrollando nuevas formas de ver la reprogramación de las células adultas en estados asociados con el cáncer.
"Lo que sería genial es si podemos descubrir cómo evitar que la reprogramación de las células cancerosas se vuelva tan plástica para el desarrollo", dice Wahl. "Esta plasticidad probablemente impedirá el desarrollo de una sola 'bala mágica' para tratar el cáncer. Más bien, los cánceres son enfermedades muy adaptativas, que requieren atacarlos desde múltiples direcciones ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Salk . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :