Al igual que muchas infecciones crónicas, la leishmaniasis visceral frustra las defensas del sistema inmunitario para que pueda instalarse cómodamente en su huésped. Responsable de decenas de miles de muertes en todo el mundo cada año, la leishmaniasis visceral tiene la desafortunada distinción de ser la segunda causa principal de muertepor infección parasitaria, después de la malaria. ¿Pero cómo se desliza a través de las defensas del huésped? El equipo de la profesora Simona Stäger en INRS ha descubierto un mecanismo que Leishmania donovani aprovecha para mantener la infección. Ha demostrado que el daño causado por la inflamación crónica induce la muerte deglóbulos blancos esenciales para eliminar el parásito. Los resultados, que fueron publicados en la revista Informes de celda no solo tienen el potencial de conducir a un posible tratamiento, sino que también sacan a la luz un fenómeno que pueden compartir otras infecciones crónicas.
DEFENSAS DEBILITADAS
En el corazón de la respuesta inmune, las células T CD4 son esenciales para controlar una infección. Este tipo de glóbulo blanco participa en la respuesta inmune al indicar la presencia de un patógeno a eliminar. Para hacer esto, las células T CD4 producenuna molécula llamada interferón gamma IFN-γ, que activa las células que destruyen los patógenos.
En el caso de la leishmaniasis visceral, las células T CD4 que expresan IFN-γ células Th1 aparecen más tarde de lo esperado durante la infección y en números más pequeños, un fenómeno que había desconcertado a los investigadores. "Ahora hemos encontrado la razón por la cual hay tantaspocos ", dijo el profesor Stäger." Desafortunadamente, estas células protectoras están muriendo ".
DESCUBRIMIENTO DE UN MECANISMO COMÚN A LAS INFECCIONES CRÓNICAS
Para comprender cómo mueren las células T CD4, los investigadores siguieron una pista identificada en uno de sus estudios recientes. Notaron la presencia de un factor de transcripción inusual para estas células. Un factor de transcripción es una proteína que modula la actividad de una omás genes. El factor detectado, IRF-5, es conocido por su acción en las células de inmunidad innata, pero su papel era totalmente desconocido en las células T CD4.
Los nuevos hallazgos del profesor Stäger muestran que IRF-5 conduce a las células Th1 a la autodestrucción. Al rastrear el hilo de los eventos moleculares, el inmunólogo apretó el gatillo de esta inesperada muerte celular: destrucción de tejidos. Después de una serie de reacciones, que todavía estánno entendido completamente, el tejido destruido activa señales previamente desconocidas en las células Th1, causando su muerte.
Los glóbulos blancos que organizan el ataque son eliminados, no por el parásito sino por un proceso biológico del huésped, lo que mantiene la infección crónica y protege al parásito. De hecho, este mecanismo también puede estar en juego en otrosinfecciones crónicas que conducen a la inflamación.
Dada la importancia de comprender mejor el funcionamiento de este proceso, el profesor del INRS aseguró con éxito $ 1 millón en fondos de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud. La actividad celular inducida por IRF-5 en las células inmunes podría revelar objetivos terapéuticos aún desconocidos.solo para la leishmaniasis visceral, pero también para otras enfermedades inflamatorias crónicas.
DETALLES DEL MECANISMO DE SEÑALIZACIÓN
El estudio presentado por el equipo de la profesora Simona Stäger apunta a un mecanismo que involucra al receptor TLR7 Toll-like Receptor 7, generalmente activado en las células innatas del sistema inmune por reconocimiento de patógenos. En el caso de inflamación crónica, los residuos celulares presentes después del tejidola destrucción activa TLR7 en células Th1. La activación de TLR7 induce la expresión y activación de IRF-5, lo que a su vez aumenta la expresión de DR5 Death Receptor 5 y caspasa 8, dos elementos de señalización que conducen a la muerte celular. Por lo tanto, la inflamación crónica induce la muertede células T CD4 protectoras a través de la vía celular TLR7-IRF-5.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto Nacional de Investigación Científica - INRS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :