Imagine que es tan sensible a los rayos del sol que se ve obligado a ponerse protector solar o arriesgarse a tener una erupción tan severa que podría dejar cicatrices permanentes.
Esta es la desafortunada realidad de muchas personas con lupus. Hasta el 60 por ciento de los pacientes con la enfermedad autoinmune tiene algún grado de sensibilidad a la luz ultravioleta, una condición llamada fotosensibilidad. Puede provocar inflamación de la piel o un brote deuna amplia gama de síntomas de lupus, como dolor en las articulaciones y fatiga.
Para algunos pacientes, incluso la luz de una fotocopiadora es suficiente para desencadenar el sarpullido rojo enojado característico de la enfermedad.
"Los estudios sobre el aspecto de fotosensibilidad del lupus han demostrado una gran correlación entre cuán fotosensible es alguien y su calidad de vida", dice J. Michelle Kahlenberg, MD, Ph.D., profesora asistente de medicina interna en la división de reumatologíaen Michigan Medicine.
Ella y un equipo multidisciplinario de investigadores están intentando descubrir el misterio detrás de esta reacción. Sus hallazgos se publican en la versión en línea de Anales de las enfermedades reumáticas .
Su trabajo se basa en una década de investigación que examina el vínculo entre las proteínas llamadas interferones y el lupus. Las células liberan los interferones en respuesta a una invasión. Normalmente, provocados por virus, también pueden ser activados por bacterias y otras amenazas externas.
Los interferones alarman a otras células para reforzar sus defensas. La función está presente en todas las personas.
"Los interferones son notoriamente difíciles de medir, pero sabemos que están elevados en la mayoría de los pacientes con lupus", señala Kahlenberg. "En este experimento, nos propusimos ver cuáles estaban en la piel".
La edición de genes ofrece información
Cuando compararon las células de la piel de pacientes con lupus y personas con piel sana, las células epidérmicas de lupus llamadas queratinocitos, las células productoras de queratina que forman la capa superior de la piel, mostraron un aumento significativo en interferón kappa IFN-κ.
Luego, generaron queratinocitos sin IFN-κ utilizando la tecnología CRISPR / Cas9, que funciona como un par de tijeras genéticas, para eliminar el gen que codifica el interferón. Luego compararon estas células de la piel con otro conjunto diseñado para sobreexpresar IFN-κ.
"Descubrimos que toda la señalización de IFN tipo I desciende en los queratinocitos basales cuando se elimina o elimina el gen IFNK que usa CRISPR / Cas9; también observamos que los queratinocitos eliminados por IFNK no se ven afectados por la luz UV", dice MrinalSarkar, Ph.D., investigador investigador del departamento de dermatología de la UM.
Por el contrario, las células que sobreexpresan IFN-κ mueren cuando se exponen a la luz UV.
"Creemos que la función principal probable de IFN-κ en la piel sana normal es combatir las infecciones virales, como el VPH. Pero en el lupus, todo este sistema no está sincronizado y es hiperactivo", explica Johann Gudjonsson,MD, Ph.D., profesor asociado de dermatología.
Investigación avanzando
Incluso sin exposición a la luz ultravioleta, la piel con lupus tenía niveles basales más altos de IFN-κ. La sobreabundancia de IFN-κ en la piel con lupus parece amplificar la respuesta inflamatoria y la muerte celular.
El equipo actualmente está tratando de descubrir por qué el IFN-κ está elevado en la piel de los pacientes con lupus y cómo regula la muerte en los queratinocitos. También se preguntan si hay mecanismos similares en juego en otras enfermedades con fotosensibilidad como característica, comocomo dermatomiositis.
Lo que hace que este descubrimiento sea particularmente emocionante, señala el equipo, es el hecho de que recientemente hay medicamentos aprobados por la FDA, actualmente recetados para la artritis reumatoide, que pueden bloquear los interferones.
Usando un medicamento llamado baricitinib, los investigadores de la UM pudieron bloquear la señalización de interferón y hacer que las células de la piel del lupus se parezcan a las de la piel sana normal. Baricitinib se encuentra actualmente en ensayos de drogas para el lupus, pero no para la fotosensibilidad
"Estoy emocionado de ver que esto vaya de la banca a la cama", dice Kahlenberg. "En realidad, puede suceder que parte de nuestro trabajo ayude a impulsar esto".
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Materiales proporcionados por Medicina de Michigan - Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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