La cocaína puede tener un efecto devastador en las personas. Estimula directamente el centro de recompensa del cerebro y, lo que es más importante, induce cambios a largo plazo en los circuitos de recompensa que son responsables de comportamientos adictivos. Alban de Kerchove d'Exaerde de la Universidad Librede Bruxelles, Bélgica, y sus colegas han descubierto que un gen llamado Maged1 juega un papel crucial en el control de estos cambios patológicos. Este hallazgo, publicado hoy en Informes EMBO , abre la puerta a nuevas investigaciones sobre los mecanismos moleculares que subyacen a las adaptaciones asociadas con la adicción en el cerebro.
Maged1 es miembro de una familia de genes que primero llamaron la atención porque son activos en los tumores. Sin embargo, Maged1 también funciona en el cerebro y se ha demostrado que juega un papel en la grasa neuronal y la respuesta a los antidepresivos. Además, la activación deel gen Maged1 se ve alterado por el tratamiento crónico de cocaína. Por lo tanto, de Kerchove d'Exaerde y sus colegas se propusieron investigar si Maged1 desempeña un papel en la adicción a la cocaína.
Todos los animales, incluidos los humanos, sienten placer al participar en ciertos comportamientos, como comer, beber o procrear. Los estímulos gratificantes conducen a la liberación de dopamina desde el área tegmental ventral VTA del cerebro a otras regiones del cerebro que están conectadasal VTA, principalmente en el Nucleus Accumbens NAc, el centro del sistema de recompensa. La cocaína afecta directamente al sistema de recompensa al bloquear la eliminación de dopamina de las sinapsis, lo que conduce a un aumento de dopamina que activa en exceso los circuitos.de la dopamina induce cambios duraderos en el cerebro, que eventualmente conducen a la adicción.
Algunos de los cambios inducidos por la cocaína ocurren en la corteza prefrontal. En animales sanos, la corteza prefrontal controla comportamientos como el control inhibitorio y la regulación de las emociones. Se cree que las alteraciones en estas estructuras después del abuso de cocaína median muchos de los síntomas que caracterizan la adiccióncomo la búsqueda de drogas, la pérdida de control y la mala toma de decisiones.
De Kerchove d'Exaerde y sus colegas observaron que los ratones que carecen del gen Maged1 no respondían por completo a la cocaína y que la liberación de dopamina en el NAc disminuye. No mostraron ninguna reacción normalmente observada después del tratamiento con cocaína, como la sensibilización a las drogas,un efecto incrementado de la droga luego de dosis repetidas o conductas adictivas como buscar lugares donde el animal espera una recompensa de cocaína o autoadministración de la droga. En un conjunto posterior de experimentos, los investigadores analizaron el papel de Maged1 en diferentes áreas del cerebro ydescubrió que se requiere específicamente en la corteza prefrontal y no en las neuronas que producen dopamina en el VTA para el desarrollo de la sensibilización a la cocaína y la liberación de dopamina.
Se sabe que muy pocas mutaciones inducen una falta total de respuesta conductual a la cocaína. Otros miembros de este pequeño grupo son componentes establecidos del sistema de recompensa. Maged1 sirve así como un nuevo punto de entrada prometedor en el análisis de los mecanismos subyacentes a las drogasadiccion.
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Materiales proporcionado por EMBO . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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