Sobre la base de dos décadas de investigación, los investigadores de UT Southwestern han determinado que la "limpieza celular" puede extender la vida útil y la salud de los mamíferos.
Un estudio dirigido conjuntamente por los doctores Salwa Sebti y Álvaro Fernández, investigadores posdoctorales en el Centro de Investigación de Autofagia, descubrió que los ratones con niveles persistentes de autofagia aumentan, el proceso que utiliza una célula para eliminar sustancias no deseadas o tóxicas que pueden dañarsalud celular: viva más tiempo y sea más saludable. El estudio, publicado en línea hoy, se encuentra en Naturaleza .
"Específicamente, tienen una extensión del 10 por ciento en la vida útil y es menos probable que desarrollen cánceres espontáneos relacionados con la edad y cambios patológicos relacionados con la edad en el corazón y el riñón", dijo la Dra. Beth Levine, Directora del Centro paraInvestigación de autofagia en UT Southwestern.
Hace veinte años, la Dra. Levine y sus colegas descubrieron la beclin 1, un gen clave en el proceso biológico de la autofagia. Desde entonces, la investigación del grupo ha demostrado que la autofagia es importante en muchos aspectos de la salud humana, como la prevención de enfermedades neurodegenerativas,Combatir el cáncer y combatir las infecciones.
En 2003, el equipo del Dr. Levine descubrió que la maquinaria genética requerida para la autofagia era esencial para la extensión de la vida útil observada en gusanos redondos mutantes de larga vida.
"Desde entonces, se ha vuelto abrumadoramente claro que la autofagia es un mecanismo importante necesario para la vida útil prolongada que se observa cuando los organismos modelo son tratados con ciertos medicamentos o cuando tienen mutaciones en ciertas vías de señalización", dijo el Dr. Levine, tambiénProfesor de Medicina Interna y Microbiología que ocupa la Cátedra Distinguida Charles Cameron Sprague en Ciencias Biomédicas: "La capacidad natural del cuerpo para realizar autofagia disminuye con el envejecimiento, lo que probablemente contribuya al proceso de envejecimiento".
Sin embargo, una pregunta crucial quedó sin respuesta: ¿es segura y beneficiosa el aumento de la autofagia a lo largo de la vida de los mamíferos? En otras palabras, ¿puede la autofagia extender la vida útil y mejorar la salud?
Para responder a esta pregunta, la Dra. Levine y sus colegas de UTSW crearon un ratón genéticamente modificado que había aumentado persistentemente los niveles de autofagia. Los investigadores hicieron una mutación en la proteína de autofagia Beclin 1 que disminuye su unión a otra proteína, Bcl-2,que normalmente inhibe la función de Beclin 1. en la autofagia. Como esperaban los investigadores, estos ratones tenían niveles más altos de autofagia desde el nacimiento en todos sus órganos.
El verano pasado, el Dr. Congcong He, un ex aprendiz en el laboratorio del Dr. Levine en UT Southwestern que originalmente hizo los ratones, informó PLOS Genética que estos ratones están parcialmente protegidos contra modelos de ratones con enfermedad similar a la enfermedad de Alzheimer. Los hallazgos más recientes ahora muestran que los ratones con mayor mantenimiento celular viven vidas más largas y saludables.
Además, en colaboración con el Dr. Ming Chang Hu, Profesor Asociado de Medicina Interna y Pediatría que posee la cátedra Makoto Kuro-o en Investigación de Huesos y Riñones, y el Dr. Orson Moe, Profesor de Medicina Interna y Fisiología que posee The CharlesDistinguido Presidente Pak en Metabolismo Mineral y la Cátedra Donald W. Seldin en Investigación Clínica, el Naturaleza el estudio también muestra que los ratones con autofagia aumentada están protegidos de la muerte prematura que ocurre cuando falta la hormona antienvejecimiento klotho.
"Estos estudios tienen implicaciones importantes para la salud humana y para el desarrollo de medicamentos para mejorarla", dijo el Dr. Levine, quien también es investigador del Instituto Médico Howard Hughes. "Muestran que las estrategias para aumentar la vía de mantenimiento celular de la autofagia"puede retrasar el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Los resultados sugieren que debería ser seguro aumentar la autofagia de forma crónica para tratar enfermedades como la neurodegeneración. Además, revelan un objetivo específico para el desarrollo de fármacos que aumenten la autofagia, es decir, la interrupción deBeclin 1 vinculante a Bcl-2 ".
El grupo del Dr. Levine está colaborando con el Dr. Jef De Brabander, Profesor de Bioquímica y miembro del Centro Integral de Cáncer Harold C. Simmons que ocupa la Cátedra Julie y Louis Beecherl, Jr. en Ciencias Médicas, y su equipo para sintetizartales medicamentos. Según los resultados reportados en el estudio de Nature, se podría esperar que los medicamentos que actúan a través de este mecanismo mejoren la salud y prolonguen la vida útil de los seres humanos.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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