Sobre la base de investigaciones anteriores, los investigadores del UT Southwestern Medical Center y sus colaboradores han identificado una nueva vía de inmunidad innata que protege a los mamíferos de la oncogénesis viral, el proceso por el cual los virus hacen que las células normales se vuelvan cancerosas.
Dada la prevalencia de los cánceres relacionados con el virus en humanos, el descubrimiento es significativo y podría contribuir al desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer. Los hallazgos se publicaron recientemente en Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"Más del 20 por ciento de los cánceres humanos, así como una serie de otras enfermedades, están vinculados a infecciones virales crónicas", dijo el primer autor, el Dr. Xiaonan Dong, un Instructor en Medicina Interna en el Centro de Investigación de Autofagia de UT SouthwesternEl Centro está dirigido por la Dra. Beth Levine, también profesora de medicina interna e investigadora del Instituto Médico Howard Hughes en UT Southwestern.
Este estudio reveló que la proteína beclin 2 relacionada con la autofagia, también descubierta por el equipo del Dr. Levine, puede ayudar a descomponer la proteína viral oncogénica clave asociada con el sarcoma de Kaposi, un tipo de cáncer más comúnmente encontrado en personas con infección por VIHo supresión relacionada con el trasplante de sus sistemas inmunes.
La autofagia es un proceso de "limpieza" celular en el que las células del cuerpo destruyen proteínas y orgánulos dañados. Los investigadores del laboratorio del Dr. Levine estudian los genes involucrados en este proceso de reciclaje celular y su papel en el cáncer, el envejecimiento, las infecciones y las enfermedades neurodegenerativas.El presente estudio reveló que, además de mediar la autofagia, beclin 2 también está involucrado en una nueva vía inmune que suprime la infección viral y el cáncer causado por virus.
"Descubrimos que la beclin 2 puede promover la degradación del receptor acoplado a la proteína del virus del herpes G asociado al sarcoma de Kaposi GPCR y, por lo tanto, suprime su señalización que causa cáncer", dijo el Dr. Dong. "Los ratones transgénicos deficientes en beclin 2más propenso a la oncogénesis viral impulsada por GPCR que se asemeja al sarcoma de Kaposi humano ".
Más específicamente, los investigadores encontraron que el aumento de la expresión de beclin 2 aceleró la degradación del GPCR viral y la disminución de la señalización pro-tumorigénica, mientras que la disminución de la expresión de beclin 2 condujo a niveles sostenidos de GPCR viral y una señalización pro-tumorigénica mejorada. Esta respuesta es parte de un endolisolomalproceso de tráfico en el que los microbios y sus proteínas constituyentes se entregan a los componentes celulares llenos de enzimas llamados lisosomas.
El sarcoma de Kaposi, que puede afectar la piel y los órganos internos, ocurre en aproximadamente 6 casos por millón de personas cada año en los EE. UU., Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer. Se observa con mayor frecuencia en personas infectadas con VIH, pero también tiene unincidencia de aproximadamente 1 de cada 200 pacientes trasplantados.
"Estos hallazgos profundizan la comprensión de los mecanismos que nuestro sistema inmune utiliza para proteger contra el cáncer y potencialmente contra otras enfermedades graves causadas por proteínas virales patógenas", dijo el Dr. Levine, quien ocupa la Cátedra Distinguida Charles Cameron Sprague en Ciencias Biomédicas ".Pueden contribuir a la identificación y el desarrollo de nuevos objetivos terapéuticos y terapias antivirales ".
Otros investigadores de UT Southwestern que contribuyeron al estudio fueron Adam Cheng, técnico de investigación; Zhongju Zou, especialista en investigación; Yih-Sheng Yang, científico investigador; Dra. Rhea M. Sumpter, Instructora en Medicina Interna; y Dr. Chou-LongHuang, profesor de medicina interna y titular de la cátedra Ruth W. y Milton P. Levy, sénior en nefrología molecular, y la cátedra Jacob Lemann, MD en transporte de calcio. Investigadores de la Universidad de Columbia, la Universidad de Washington y la Escuela Icahn deLa medicina en el Monte Sinaí también contribuyó.
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Materiales proporcionado por UT Southwestern Medical Center . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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