El ibuprofeno, la aspirina y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos se encuentran entre los medicamentos más utilizados en los Estados Unidos. Principalmente para tratar el dolor, la inflamación y prevenir enfermedades cardiovasculares, las prometedoras propiedades anticancerígenas de los AINE se han destacado porun creciente cuerpo de datos en los últimos años. Sin embargo, un nuevo estudio en la revista cáncer de riñón indicó que el uso de AINE sin aspirina se asoció con una supervivencia general más corta en pacientes con carcinoma metastásico de células renales CCRm.
Pocos estudios han evaluado el efecto de los AINE en pacientes con carcinoma de células renales localizado CCR; ninguno ha tenido resultados caracterizados para pacientes con CCRM. Para explorar el efecto de los AINE en los resultados de pacientes con CCRm, los investigadores investigaron su uso en 4.736pacientes de una base de datos agrupada de pacientes tratados en ensayos clínicos de fase II-III de agentes de terapia dirigida.
Según el investigador principal Rana R. McKay, MD, Profesor Asistente de Medicina, Universidad de California San Diego, Centro de Cáncer Moores, La Jolla, CA, EUA, "La base de datos de ensayos clínicos utilizada en nuestro análisis es una herramienta poderosa parainvestigar preguntas clínicamente relevantes. En la era de la reutilización de medicamentos, evaluar el impacto de los agentes que tienen el potencial de demostrar la actividad anticancerígena en los pacientes es clínicamente significativo. Nuestro estudio, que es el más grande hasta la fecha, investiga el impacto de los AINE en el mRCC,demuestra que el uso de AINE sin ASA sin aspirina redujo el tiempo de supervivencia general o sin progresión para los pacientes con enfermedad metastásica, en comparación con los pacientes que no usan AINE ".
La asociación del uso de AINE no ASA con una supervivencia reducida fue consistente cuando se observaron pacientes no tratados o tratados previamente, y también cuando se observó el tipo de terapia dirigida recibida, ya sea el factor de crecimiento endotelial vascular VEGF o el objetivo mamífero deterapia dirigida a la rapamicina mTOR. Esto puede explicarse por el perfil de toxicidad específica de los AINE que no son AINE y su potencia, que puede causar un aumento de la presión arterial y una disminución de la función renal.
El estudio también concluyó que la aspirina no proporcionó una ventaja de supervivencia ni tuvo un efecto anticancerígeno aparente para los pacientes con mRCC, a pesar de que los datos epidemiológicos previos demuestran que el uso de aspirina disminuye la incidencia, metástasis y riesgo de mortalidad en varios tipos de cáncer.La nefrotoxicidad por AINE como posible causa y postula que la dosis requerida para la inhibición del crecimiento tumoral puede ser mayor que la dosis necesaria para el efecto analgésico o la prevención de enfermedades cardiovasculares.
El mecanismo antitumoral de los AINE se ha atribuido en gran medida a su actividad inhibidora de la ciclooxigenasa COX, que conduce a la supresión de la síntesis de prostaglandinas y, en última instancia, disminuye la inflamación, aunque existen algunas diferencias en las acciones inhibitorias de los AAS y los noAINE AINE. En RCC, la expresión de COX-2 está presente en la mayoría de los tumores y se correlaciona con una peor supervivencia y otros factores negativos.
Los investigadores aconsejan que "mientras provocan reflexión, estos resultados deben interpretarse con cautela como generadores de hipótesis en lugar de definitivos y resaltan la necesidad de estudios que investiguen los mecanismos de acción subyacentes a nuestra observación". También recomiendan: "Antes de comenzar unnueva medicación en cualquier paciente, debe tener lugar una discusión sobre los riesgos y beneficios potenciales de ese agente. Esto es especialmente cierto para los AINE sin aspirina en pacientes con CCR ".
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