Un equipo de investigación ha desentrañado la inmunopatogénesis de la enfermedad de Johne, una enfermedad bovina crónica que ha causado endémicos en Japón y muchos otros países, imponiendo cargas financieras a los ganaderos.
Investigadores de la Universidad de Hokkaido, la Organización Nacional de Investigación Agrícola y Alimentaria NARO y la Universidad de Tohoku demostraron que una sustancia fisiológicamente activa llamada prostaglandina E2 PGE2 deteriora la respuesta inmune al regular la expresión de una molécula inmunoinhibitoria, ligando de muerte programada1 PD-L1, en bovinos afectados con la enfermedad de Johne. Se espera que el descubrimiento ayude a desarrollar un método para controlar la enfermedad de Johne, que se informa con mayor frecuencia entre las enfermedades infecciosas bovinas legalmente designadas en Japón.
la enfermedad de Johne es un tipo de enteritis crónica causada por Mycobacterium avium subsp. paratuberculosis , lo que lleva a diarrea y pérdida de peso en el ganado, y ocasionalmente a la muerte. Esta enfermedad ha provocado endemia en Japón y se reportaron 816 casos clínicos en 2017. El ganado diagnosticado con la enfermedad debe ser sacrificado para prevenir su propagación.deben realizar controles regulares a todos los demás bovinos en la misma granja durante un período determinado, desinfectar sus establos y no se les permite sacar animales de la granja libremente. No ha habido un método efectivo para prevenir la propagación de la enfermedad., incluida la vacunación.
Los investigadores investigaron los efectos inmunosupresores de PGE2, que se sabe que aparece en cantidades mayores en bovinos con la enfermedad de Johne. Sus experimentos mostraron que PGE2 tiene efectos inmunosupresores en las células T, un tipo de linfocito que juega un papel importante en el sistema inmunitarioPGE2 también indujo la regulación positiva de PD-L1, una molécula inmunosupresora, en células inmunes aisladas de vacas. Los investigadores también encontraron que PGE2 y PD-L1 se coexpresaron en lesiones intestinales del ganado infectado.
Además, descubrieron que la inhibición de la ciclooxigenasa-2 COX-2, que participa en la síntesis de PGE2, aumentó la respuesta inmune a las micobacterias que causan la enfermedad de Johne. Cuando el inhibidor de COX-2 se combina con anti-PD-L1 anticuerpos bloqueantes, mejora aún más la respuesta inmune a las micobacterias.
"Nuestros datos sugieren que los efectos inmunosupresores de PGE2 están fuertemente relacionados con la progresión de la enfermedad de Johne", dice el profesor asociado Satoru Konnai del equipo de investigación de la Universidad de Hokkaido. "Planeamos realizar ensayos clínicos para verificar cómo el inhibidor de la COX-2y los anticuerpos anti-PD-L1 estimulan las respuestas inmunitarias en bovinos con la enfermedad de Johne, además de examinar el papel de PGE2 en bovinos afectados por otras enfermedades ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Hokkaido . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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