Los investigadores de Duke han identificado un nuevo objetivo terapéutico para la degeneración macular, una enfermedad ocular que afecta a más de 10 millones de estadounidenses y es la principal causa de ceguera en adultos mayores de 60 años.
Los ensayos clínicos han demostrado que la inyección de células madre umbilicales humanas, o hUTC, en la retina ayuda a preservar y restaurar la visión en pacientes con degeneración macular. Sin embargo, los mecanismos subyacentes detrás de la terapia siguen siendo desconocidos.
Los resultados, publicados en línea en el Revista de Neurociencia , demuestre que el tratamiento con hUTC preserva la función de una célula retiniana llamada glía de Müller en ratas con pérdida de visión degenerativa.
"Esto proporciona una fuerte evidencia de que Müller glia son objetivos terapéuticos importantes para el tratamiento de enfermedades oculares degenerativas", dijo Sehwon Koh, Ph.D., quien es el autor principal de este documento y un becario postdoctoral en el laboratorio de Cagla Eroglu, Ph.D., Profesor asociado de biología celular y neurobiología en el Centro Médico de la Universidad de Duke. Esta investigación se llevó a cabo en colaboración con Janssen Research & Development, LLC.
Las retinas están formadas por una pila de diferentes tipos de neuronas, cada una conectada por sinapsis que transmiten señales de los fotorreceptores al cerebro. Las células largas en forma de árbol llamadas Müller glia abarcan todo el grosor de la retina, envolviendo sus ramas alrededor de las neuronas paraapoyar su salud y alentar el desarrollo de sinapsis.
La degeneración macular implica tanto la muerte de las neuronas fotorreceptoras, los clásicos bastones y conos que capturan la luz y la convierten en una señal eléctrica, como la pérdida de sinapsis neuronales dentro de la retina.
Aunque la edad es el mayor factor de riesgo para la degeneración macular, la genética, la raza y las opciones de estilo de vida, como fumar, también juegan un papel.
Los científicos de Duke primero examinaron las retinas de ratas jóvenes que estaban genéticamente predispuestas a una enfermedad ocular que causa ceguera progresiva similar a un trastorno llamado retinitis pigmentosa en humanos. Descubrieron que las sinapsis neuronales dentro de la retina comenzaron a deteriorarse incluso antes de los fotorreceptorescomenzó a morir
A medida que disminuía el número de sinapsis neurales, la glía de Müller también se enfermó, alejando sus ramas de las neuronas y dividiéndolas al azar.
Cuando los investigadores inyectaron células madre umbilicales humanas detrás de las retinas de estas ratas, la glía de Müller se mantuvo sana, al igual que las sinapsis neurales. El tratamiento logró preservar la visión de la mayoría de las ratas y evitó que los fotorreceptores murieran.
"Los estudios anteriores se centraron principalmente en las neuronas y las células del epitelio pigmentario de la retina como culpables de la degeneración", dijo Eroglu, quien también es miembro del Instituto Duke de Ciencias del Cerebro DIBS. "La glía de Müller no se consideraba un jugador importante enlas primeras etapas de la degeneración de la retina y no se consideraba un objetivo importante para el tratamiento con hUTC, pero nuestros hallazgos sugirieron lo contrario ".
Para probar si la glía de Müller fue realmente el jugador clave en la pérdida sináptica, el equipo utilizó una técnica de edición de genes para eliminar un gen específico de las células de la glía de Müller. Se sabe que la eliminación de este gen causa degeneración de la retina, pero su función enMüller glia nunca ha sido explorada.
Sin este gen, la glía de Müller era defectuosa y presentaba sorprendentes similitudes con las de las ratas que habían desarrollado retinitis pigmentosa. Además, las conexiones neuronales dentro de las retinas de estas ratas estaban malformadas, imitando los problemas observados en las primeras etapas de la degeneración de la retina.
"Lo que estamos viendo aquí es que la glía de Müller es un jugador importante en la salud de la retina", dijo Eroglu. "Están afectados por enfermedades y las terapias celulares efectivas deben enfocarse no solo en otros tipos de células de la retina sino también en estas células".
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Materiales proporcionado por Universidad de Duke . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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