Después de recibir un curso de terapia antirretroviral para su infección similar al VIH, aproximadamente la mitad de un grupo de monos infundidos con un anticuerpo neutralizante contra el VIH combinado con un compuesto inmunoestimulador suprimió el virus durante seis meses sin tratamiento adicional, según los científicosrespaldado en parte por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas NIAID, parte de los Institutos Nacionales de Salud. La terapia puede haberse dirigido al reservorio viral: poblaciones de células de larga vida infectadas de forma latente que albergan el virus y que conducena la replicación viral resurgente cuando se suspende la terapia supresora.
Los nuevos hallazgos pueden informar estrategias que intenten lograr una remisión viral sostenida y libre de drogas en personas que viven con el VIH. Los investigadores analizaron sus resultados hoy en una conferencia de prensa en la 25ª Conferencia sobre Retrovirus e Infecciones Oportunistas CROI en Boston.
"El VIH sobresale al evadir el sistema inmunitario al esconderse en ciertas células inmunes. El virus puede suprimirse a niveles muy bajos con la terapia antirretroviral, pero rápidamente rebota a niveles altos si una persona deja de tomar los medicamentos según lo prescrito", dijo Anthony S. Fauci, MD, Director del NIAID. "Los hallazgos de esta investigación en etapa inicial ofrecen más evidencia de que podría ser posible lograr una remisión viral sostenida sin medicación diaria. Esta aplicación potencial es otro ejemplo más de cómo la comunidad investigadora está utilizando anticuerpos potentes y ampliamente neutralizantes.en múltiples aplicaciones experimentales para proteger y tratar el VIH ".
En el estudio, científicos del Beth Israel Deaconess Medical Center BIDMC dirigido por Dan Barouch, MD, Ph.D. y sus colaboradores infectaron por primera vez 44 macacos rhesus con el virus de la inmunodeficiencia humana simia SHIV, un virus similar al VIHcomúnmente utilizado en estudios de primates no humanos. Luego iniciaron la terapia antirretroviral diaria TAR durante la infección aguda para suprimir el virus a niveles inferiores a los detectables en la sangre del mono. Después de 96 semanas de TAR continua, los investigadores dividieron a los monos en cuatro grupos iguales: un grupoque recibió cinco infusiones del bNAb del VIH conocido como PGT121; un grupo que recibió diez administraciones de GS-9620, un estimulante inmunitario en desarrollo en Gilead Sciences; un grupo que recibió ambas terapias; y un grupo de control que no recibió ninguna.administrar ART durante este período y luego durante 16 semanas adicionales. Los niveles de anticuerpos fueron indetectables durante al menos ocho semanas antes de la interrupción de ART. El experimento fue diseñadopara determinar si esta combinación de anticuerpo y estimulante inmune podría reducir el reservorio viral mientras que la replicación del virus estaba bien controlada por ART.
Después de la interrupción de ART, el virus se recuperó en la sangre de los 11 monos control después de una mediana de 21 días. Por el contrario, seis de los 11 monos que recibieron la combinación de PGT121 y GS-9620 mostraron un rebote viral retrasado después de unmediana de 112 días, y cinco de 11 animales en el grupo de combinación no se recuperó durante al menos 168 días después de suspender el TAR. Los animales en el grupo de combinación que sí rebotaron demostraron cargas virales que fueron más de 100 veces más bajas que el grupo de controlLos monos tratados con la combinación también tenían notablemente menos ADN viral en sus ganglios linfáticos, lo que sugiere que el reservorio se redujo pero no se eliminó. La adición de GS-9620 pareció extender tanto la duración de la supresión viral como la magnitud de la reducción en elReservorio viral: examinar cómo ocurrió esto y ampliar esta estrategia puede ayudar a los científicos a determinar una forma de reducir de manera segura el reservorio viral en humanos, con el objetivo eventual de permitir que las personas vivanEl VIH suprime el virus sin medicación regular.
"Nuestros hallazgos sugieren que el desarrollo de intervenciones para activar y eliminar una fracción del reservorio viral podría ser posible", dijo el Dr. Barouch, investigador principal del estudio y director del Centro de Investigación de Virología y Vacunas en BIDMC ".Aunque todavía estamos muy lejos de tener una cura para el VIH, nuestros datos sugieren una estrategia para apuntar al reservorio viral que puede explorarse más a fondo ".
Actualmente se están probando varios bNAbs anti-VIH diferentes en modelos animales y humanos para la prevención y el tratamiento de la infección por VIH. En comparación con el ART, que debe tomarse diariamente, los anticuerpos contra el VIH tienden a durar más tiempo en el cuerpo y tienense muestra prometedor como candidatos para la terapéutica del VIH de larga duración y las modalidades de prevención. PGT121, el bNAb evaluado en este estudio, se está estudiando en dos ensayos clínicos que actualmente se inscriben en humanos que se realizan en BIDMC.
A diferencia de estudios previos de bNAbs terapéuticos, este estudio combina un bNAb con GS-9620, un medicamento que se une y activa una molécula de células inmunes llamada TLR7. La interacción estimula un brazo del sistema inmune denominado inmunidad innata, que incluyedefensas inmunes no específicas de ningún agente infeccioso en particular. Aunque se necesitan más estudios para comprender en qué medida se produjo esta estimulación en el experimento, los investigadores creen que la combinación de GS-9620 y PGT121 puede haber reducido el reservorio viral.
El equipo del Dr. Barouch y sus colaboradores en BIDMC, la Universidad de Harvard, el Instituto Ragon, Gilead Sciences y Bioqual continuarán estudiando muestras de sangre y tejido recolectadas de los monos para desentrañar los mecanismos biológicos detrás de sus resultados sorprendentes y determinar si el experimentola terapia puede ser apropiada para pruebas en humanos.
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Materiales proporcionado por NIH / Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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