Un pequeño número de pacientes infectados por el VIH controlan espontáneamente la replicación viral sin terapia antirretroviral y no desarrollan la enfermedad. La capacidad de estos pacientes raros, conocidos como "controladores del VIH", para suprimir la replicación del VIH parece ser muy altarespuesta inmune efectiva. Los científicos del Institut Pasteur e Inserm observaron que las células inmunes CD4 + T en estos pacientes, reclutados de la cohorte ANRS CO21 CODEX, eran capaces de reconocer pequeñas cantidades del virus. Esta detección altamente sensible depende de la expresión deLos receptores de células T en la superficie de las células inmunes, que se dirigen a la proteína de la cápside del VIH con alta afinidad. La expresión preferencial de estos receptores parece mantener el sistema inmune en un estado de alerta constante, lo que permite a los pacientes controlar el VIH.publicado en el Revista de Investigación Clínica .
los pacientes "controladores del VIH" representan menos del 0,5% de todos los pacientes infectados por el VIH. Son prueba de que, en algunos casos, el sistema inmunitario humano puede resistir los efectos nocivos del VIH. Son capaces de mantener una población de CD4 + T auxiliar funcionallinfocitos, mientras que en los pacientes que han desarrollado la enfermedad, estas células se destruyen o se vuelven inactivas. Los pacientes inscritos en el estudio de control de VIH fueron reclutados de la cohorte ANRS CO21 CODEX que incluye a los pocos pacientes de control de VIH que viven en Francia.El equipo dirigido por Lisa Chakrabarti Unidad de Patogénesis Viral en la Unidad U1108 del Instituto Pasteur / Inserm, en colaboración con Olivier Lambotte del Hospital Bicêtre, utilizó la cohorte para analizar las respuestas de células T CD4 + de estos pacientes a nivel molecular.
Para desencadenar la respuesta inmune antiviral, las células T CD4 + de los controladores del VIH pueden producir numerosas citocinas en respuesta a dosis muy bajas de antígenos del VIH. El estudio reveló que estas respuestas altamente sensibles se debieron a la expresión de receptores particulares de células TTCR en la superficie de las células T CD4 + de los controladores. En comparación, estos TCR rara vez se encontraron en las células T CD4 + de los pacientes que reciben tratamiento. Los científicos demostraron en particular que los TCR dirigidos a Gag293, el péptido más altamente conservado de la cápside del VIH, con frecuencia compartía la misma secuencia en los controladores de VIH. Estos TCR "públicos" tienen una fuerte afinidad por el péptido Gag293, cuando este péptido se presenta en la superficie de las células inmunes. Esta interacción de afinidad asegura la detección altamente sensible de las células infectadas en el VIHControladores: la transferencia de estos TCR a células sanas reproduce las propiedades típicamente asociadas con las células T CD4 + en los controladores de VIH, con una respuesta altamente sensibleses y la producción de múltiples citocinas.
En general, esta investigación muestra que la expresión de TCR de alta afinidad está relacionada con el control espontáneo de la infección por VIH. Las estrategias de inmunoterapia basadas en la transferencia o el aumento de estos TCR podrían ayudar a restaurar respuestas antivirales efectivas en pacientes que han desarrollado la enfermedad.
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Materiales proporcionado por Institut Pasteur . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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