Cerrando una brecha crítica en el conocimiento, los científicos de la Escuela de Medicina de Harvard han descifrado la cascada inmune que alimenta el daño tisular y el desarrollo de enfermedades en la infección por clamidia, la enfermedad de transmisión sexual más común en los Estados Unidos.
Los médicos saben desde hace mucho tiempo que las complicaciones de la clamidia no son causadas por la bacteria en sí, sino que surgen de la inflamación en los órganos reproductivos. Sin embargo, hasta ahora, no estaba claro qué impulsa esta inflamación dañina.
Resultados de la nueva investigación, realizada en ratones y publicada el 9 de febrero en PNAS , revele el mecanismo preciso detrás de este fenómeno e identifique el elenco de células inmunes involucradas en él. Además, la investigación muestra que el cuerpo trata la infección por clamidia a través de dos vías inmunes distintas y separadas: una que impulsa la eliminación de bacterias y otraalimentando inflamación y daño tisular.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, más de 2.8 millones de infecciones por clamidia ocurren cada año en los Estados Unidos. Si no se trata, la clamidia puede provocar enfermedad inflamatoria pélvica, dolor pélvico crónico, embarazo ectópico, infertilidad e inflamación de la próstata.las infecciones se pueden eliminar con un tratamiento antibiótico inmediato, pero la mayoría de las personas infectadas con la bacteria tienen infecciones silenciosas, lo que resulta en un tratamiento retrasado. Las infecciones no tratadas que persisten durante meses, y a veces durante años, pueden causar daños inflamatorios irreversibles en los órganos reproductivos.
"Cuando se identifica la infección, a menudo se ha producido un daño irreversible, por lo que necesitamos urgentemente terapias que eviten estas consecuencias devastadoras", dijo el autor principal Michael Starnbach, profesor del Departamento de Microbiología e Inmunobiología de la Facultad de Medicina de Harvard. Nuestros hallazgos ofrecenuna hoja de ruta para el desarrollo de vacunas que puedan estimular la protección inmunológica contra las enfermedades asociadas a la clamidia ".
Los resultados del estudio muestran que las complicaciones de las infecciones por clamidia surgen de la inflamación que ocurre cuando varios tipos de células inmunes protectoras corren hacia los órganos reproductivos después de que la bacteria invade el cuerpo. Notablemente, la investigación muestra que estas células inmunes no están involucradas en la eliminación debacterias, sino que esa eliminación es provocada por una clase diferente de células inmunes.
La existencia de tales respuestas inmunes separadas es una buena noticia, dijeron los investigadores.
"Este es un hallazgo realmente alentador", dijo la primera autora del estudio Rebeccah Lijek, quien realizó la investigación como becaria postdoctoral en la Facultad de Medicina de Harvard y ahora es profesora asistente de ciencias biológicas en el Mount Holyoke College. "Significa que siuna clase de células inmunes es responsable de eliminar la infección, mientras que otra clase de células inmunes causa daño tisular y enfermedad posterior, entonces podemos desarrollar tratamientos que apunten con precisión la inflamación sin exacerbar los niveles bacterianos ".
Para comprender cómo la bacteria daña el tejido urogenital, el equipo comenzó recreando síntomas que imitan la infección por clamidia humana en ratones, la primera instancia exitosa de hacerlo. Las fallas pasadas para replicar los síntomas humanos en un modelo animal han obstaculizado la comprensión delas enfermedades causadas por clamidia durante décadas, dijo el equipo.
Luego, el equipo analizó el tejido reproductivo de ratones infectados, utilizando una técnica que identifica la presencia de varias células inmunes. Los investigadores observaron que en los primeros días después de la infección, las células inmunes conocidas como neutrófilos, los primeros respondedores del cuerpo,- cargan hasta el tracto urogenital y causan inflamación y daño. Para determinar qué sucede en ausencia de neutrófilos, los investigadores utilizaron un anticuerpo diseñado específicamente para atacar estas células mientras evitan todas las demás. Los ratones infectados con clamidia que carecían de neutrófilos no mostraron daño tisular a pesar dealbergar la bacteria. La ausencia de neutrófilos no tuvo ningún efecto sobre los niveles bacterianos, un indicador de que los neutrófilos no juegan ningún papel en la eliminación de la bacteria.
Un análisis adicional mostró que en las etapas posteriores de la infección, aproximadamente una semana después de que la bacteria ingresa al cuerpo, un conjunto diferente de células inmunes se dirige al tracto urogenital. Los investigadores observaron niveles dramáticamente elevados de dos tipos de TLas células T, conocidas como los asesinos de élite del cuerpo, están "entrenadas" para buscar y destruir agentes patógenos. En este caso, sin embargo, los investigadores identificaron dos subtipos distintos de células T: células T de asignación general y transeúntes que provocan inflamación y clamidia.células T específicas, formadas en respuesta a la presencia de esta bacteria en particular. Investigaciones previas realizadas por el equipo de Starnbach habían demostrado que las células T específicas para clamidia son responsables de eliminar la infección, pero hasta ahora los científicos no sabían si la enfermedad específica para clamidiaLas células T también pueden provocar inflamación dañina. No lo hacen, mostró el estudio.
Para comprender qué impulsa las células inductoras de inflamación al tejido urogenital infectado, los investigadores analizaron más de 700 genes inductores de inflamación e inmunitarios. Durante la infección, estos genes liberan proteínas de señalización conocidas como quimiocinas, que recurren a las células inmunes para abrirse caminoen el sitio de la infección. Los investigadores identificaron un trío de quimiocinas CXCL 9,10,11 que estaban particularmente elevadas, en comparación con todas las demás. Estas mismas proteínas también juegan un papel en las enfermedades autoinmunes y la enfermedad inflamatoria intestinal yartritis reumatoide.
En un paso final, los investigadores utilizaron un compuesto químico para bloquear la actividad de las quimiocinas inductoras de inflamación. Los ratones tratados con el compuesto habían reducido notablemente los niveles de células T no específicas y espectadoras y notablemente menos inflamación y daño tisular, en comparación con los no tratadosratones. Notablemente, la mejora ocurrió sin ningún efecto sobre los niveles bacterianos.
Varios compuestos que se dirigen al receptor de las quimiocinas inductoras de inflamación CXCL 9,10,11 se están probando actualmente en ensayos clínicos como tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal.
"Nuestros datos sugieren que tales terapias también pueden ser beneficiosas en el tratamiento y la prevención de la inflamación pélvica después de la infección por clamidia", dijo Lijek.
El trabajo fue apoyado por las subvenciones AI39558, AI062827 del Instituto Nacional de Salud y por el Centro Interdisciplinario de Epidemiología y Prevención de Infecciones de Transmisión Sexual bajo la subvención AI113187.
Los coinvestigadores incluyeron a Jennifer Helble, de la Facultad de Medicina de Harvard, Andrew Olive, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts, y Kyra Seiger, del Colegio Mount Holyoke.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Escuela de Medicina de Harvard . Original escrito por Ekaterina Pesheva. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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