El perfil genómico de los tumores de vaina nerviosa en su mayoría no tratables y mortales llevó a los científicos a probar una posible estrategia terapéutica que inhibió el crecimiento tumoral en pruebas de laboratorio en células tumorales humanas y modelos de ratones, según una investigación en la revista célula cancerosa .
Cuando el equipo internacional de investigadores analizó pantallas completas de genes y material genético en tumores malignos de la vaina del nervio periférico MPNST, reveló información genética previamente desconocida sobre la enfermedad.
"Esto descubrió posibles objetivos terapéuticos que no esperábamos para estos tumores que no se pueden tratar, pero nuestros hallazgos también necesitan más estudio antes de saber si serán relevantes para el tratamiento del paciente en la clínica", dijo Q. Richard Lu, PhD, autor principal ydirector científico del Brain Tumor Center del Cincinnati Children's Cancer and Blood Diseases Institute.
Los investigadores muestran que un gen llamado Lats1 / 2 suprime el cáncer y la expresión del gen reprograma las células para que se expandan rápidamente y se vuelvan cancerosas. La pérdida de Lats1 / 2 también hace que otros genes en la vía de señalización HIPPO que controla el crecimiento de los tejidos se conviertanhiperactivo: estos genes hiperactivos y sus proteínas asociadas TAZ y YAP luego trabajan con la proteína TEAD1 para activar los programas de cáncer molecular que forman MPNST.
Cuando los investigadores interrumpieron el TAZ-YAP hiperactivo en ratones criados para carecer de Lats1 / 2, también bloquearon la señalización del PDGF receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas, que apoya el crecimiento del tejido. Estos pasos redujeron el tamaño y la cantidad de MPNST en los ratonesTambién inhibieron el crecimiento de células MPNST humanas en cultivos de laboratorio.
En su trabajo futuro, Lu y sus colegas quieren identificar agentes de molécula pequeña que inhiban TAZ-YAP y los programas de cáncer posteriores que activan, dijo. Los investigadores también necesitan identificar ubicaciones farmacológicas en la superficie de las células MPNST oCascada de señalización HIPPO dentro de las células. Esto permitiría que pequeños inhibidores moleculares se unan y ataquen a las células tumorales.
como un automóvil sin frenos
Los MPNST se desarrollan en las llamadas células de Schwann. Estas células forman la vaina de mielina. La vaina de mielina funciona como un aislamiento protector alrededor de los nervios periféricos, que conectan el cerebro y la médula espinal con las extremidades y los órganos y promueven la transmisión de los impulsos nerviosos.
Según los investigadores, alrededor de la mitad de las MPNST están relacionadas con la mutación del gen NF1, que causa una afección llamada neurofibromatosis 1. La otra mitad de las MPNST no tienen orígenes genéticos conocidos, y una pequeña proporción de los casos puede ser causada por la radioterapia administrada apersonas para el tratamiento del cáncer, según los autores.
El gen NF1 normalmente ayuda a controlar una tasa equilibrada de crecimiento celular. Cuando muta, puede causar manchas marrones en una persona o tumores benignos a lo largo de los nervios periféricos. En algunos casos, la mutación NF1 puede conducir a casos de crecimiento celular descontrolado, creandotumores plexiformes muy grandes y a veces médicamente problemáticos que pueden convertirse en MPNST.
Los MPNST son tumores biológicamente agresivos y resistentes a tratamientos como la quimioterapia y la radioterapia. También son conocidos por sus altas tasas de recaída y mal pronóstico, que a menudo conducen a la muerte.
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Materiales proporcionado por Centro médico del Hospital de Niños de Cincinnati . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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