En esta temporada navideña, millones de personas se reunirán en los aeropuertos listos para abordar aviones con destino a todo el mundo. Dependiendo del entorno en su destino, sus maletas pueden estar llenas de protector solar y trajes de baño, o parkas y manoplas pesadas.
Ahora, un nuevo estudio del laboratorio del biólogo Mark Sundrud, Ph.D., en el campus de Florida del Instituto de Investigación Scripps TSRI, proporciona evidencia de que las células inmunes circulantes pueden adaptarse de manera similar cuando ingresan a diferentes tejidos, que soncomo diferentes entornos en nuestros cuerpos. Además, los investigadores encontraron que la incapacidad para adaptarse puede conducir a enfermedades.
Los científicos esperan que comprender cómo se adaptan las células inmunitarias a medida que ingresan a diferentes tejidos estimulará el diseño de medicamentos mejores y más específicos.
"Necesitamos estrategias terapéuticas que se dirijan específicamente a la inflamación crónica en el intestino, la piel u otros tejidos", dice Sundrud, "en lugar de simplemente suprimir todo el sistema inmunológico".
La investigación se publicó el 19 de diciembre de 2017 en la revista inmunidad .
El laboratorio de Sundrud está trabajando para comprender las características y funciones de las células TH17, un subconjunto de células inmunes que circulan por todo el cuerpo. Estas células protegen muchos tipos de tejidos de las infecciones, pero también pueden promover afecciones inflamatorias crónicas como la enfermedad de Crohn, quese dirige específicamente al tracto intestinal.
Sabiendo que las células TH17 necesitan funcionar en una variedad de entornos de tejidos en todo el cuerpo, el equipo de Sundrud se preguntó si estas células podrían usar herramientas diferentes para comportarse normalmente en un entorno, o tejido, y cómo lo harían en otro.Quizás activar un gen podría ser útil en los pulmones, mientras que activar otro sería útil en el intestino, de la misma manera que podría traer un traje de baño en un viaje a Florida y una chaqueta si se dirige a Canadá.
Este estudio se basó en una investigación anterior del laboratorio Sundrud, que mostró que cuando las células TH17 ingresaban al intestino en muestras de tejido humano, aumentaban la expresión de un gen llamado MDR1.
Pero solo se sabe que MDR1 transporta medicamentos quimioterapéuticos fuera de las células tumorales, entonces, ¿por qué se expresaría en células inmunes en el intestino?
El nuevo estudio sugiere que MDR1 es responsable de proteger las células TH17 en el intestino de los ácidos biliares, moléculas similares a detergentes producidas por el hígado que descomponen las grasas. Normalmente, el hígado secreta ácidos biliares después de comer para ayudar a la digestión. Comolos alimentos se mueven a través del tracto digestivo, estos ácidos se reabsorben cuando alcanzan el íleon, la porción final del intestino delgado, y el sitio de la enfermedad de Crohn ileal, la forma más común de Crohn.
"Las células T solo ven niveles altos de ácidos biliares en el íleon. Lo saben y se adaptan una vez que llegan allí", dice Sundrud.
Este descubrimiento llevó a los investigadores a identificar un mecanismo en el que la enfermedad de Crohn ileal parece ser inducida por ácidos biliares cuando la adaptación de las células T no ocurre como debería.
El equipo utilizó un modelo de ratón modificado genéticamente para observar la expresión y función de MDR1 en ratones. Descubrieron que la expresión del gen aumentaba cuando las células entraban en el íleon. Pero, en ratones donde el gen no se podía activar en el intestino, Las células TH17 que estuvieron expuestas a ácidos biliares sufrieron un estrés oxidativo severo. Este estrés hizo que las células TH17 se volvieran hiperactivas, lo que provocó una inflamación intestinal similar a la enfermedad de Crohn en ratones.
Con el uso de secuestrantes de ácidos biliares, una clase de medicamentos aprobados por la FDA que se usan en pacientes trasplantados que absorben los ácidos biliares como una esponja, los científicos pudieron restaurar la función normal de las células T en el íleon y atenuar la enfermedad de Crohn en ratones.
Para establecer la relevancia de sus hallazgos, el equipo analizó muestras de sangre de humanos sanos, así como de personas con una variedad de enfermedades inflamatorias del intestino, incluida la enfermedad de Crohn. Encontraron que un subconjunto de pacientes con enfermedad de Crohn ileal presentaba una expresión de MDR1 gravemente alterada.
Esto no solo sugiere que la causa de la enfermedad de Crohn en estos pacientes puede ser el estrés oxidativo debido a la disfunción MDR1, sino que para el subconjunto de pacientes con esta disfunción, los secuestradores de ácidos biliares pueden ser un tratamiento eficaz. Junto con sus colaboradores,Sundrud espera financiar un estudio clínico para probar exactamente eso.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Instituto de Investigación Scripps . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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