Un informe en El diario de diagnósticos moleculares , describe una nueva prueba molecular simple para detectar anormalidades cromosómicas - biomarcadores conocidos como fusiones de telómeros - en muestras de tumor pancreático y fluidos de quistes pancreáticos. Este ensayo puede ayudar a predecir la presencia de cánceres pancreáticos invasivos o de alto grado que requieren intervención quirúrgica.
Una imagen más sofisticada del páncreas ha llevado a una mayor detección de lesiones presintomáticas. La detección de fusiones de telómeros tiene el potencial de ayudar a los médicos a determinar si estas lesiones tienen una alta probabilidad de convertirse en cáncer pancreático que requiere resección quirúrgica o si es más probablebenigno y puede ser seguido por "espera vigilante"
"Los médicos confían en las pautas de consenso internacional para ayudar a manejar a los pacientes con lesiones precursoras de cáncer de páncreas, como las neoplasias mucinosas papilares intraductales IPMN. Estas pautas son útiles, pero las imágenes pancreáticas no proporcionan información suficiente sobre la naturaleza neoplásica de un quiste pancreático. Mejorla caracterización de los quistes pancreáticos podría permitir que más pacientes con quistes preocupantes continúen con la vigilancia, evitando la morbilidad y los riesgos relacionados con la cirugía pancreática ", explicó Michael Goggins, MD, Profesor Sol Goldman de Investigación del Cáncer Pancreático, Departamentos de Patología, Cirugía y Oncología,Centro de Investigación del Cáncer Pancreático Sol Goldman, Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Baltimore.
Los telómeros son regiones de secuencias de nucleótidos repetitivas que se encuentran en los extremos de los cromosomas que, en circunstancias normales, mantienen el cromosoma intacto. Cuando los telómeros pierden la mayoría o la totalidad de sus secuencias repetidas, los extremos pueden fusionarse, lo que conduce a la muerte celular o inestabilidad cromosómica"Este es un mecanismo importante que contribuye a la progresión de muchas neoplasias precancerosas a cánceres invasivos", dijo el Dr. Goggins. "Las fusiones de telómeros pueden servir como un marcador para predecir la presencia de displasia de alto grado y / o cáncer invasivo".
En este informe, los investigadores describen un ensayo basado en PCR para detectar fusiones de telómeros en muestras de tumor pancreático o líquido quístico. El ensayo incorpora dos rondas de PCR con la segunda ronda utilizando una sonda de repetición de telómeros para detectar las fusiones.
Los investigadores analizaron tejidos de muestras de tumor IPMN tomadas de pacientes sometidos a resección, muestras de líquido quístico quirúrgico y páncreas normal. Los IPMN son el tipo más común de quistes neoplásicos pancreáticos. Se caracterizan por la proliferación papilar de células epiteliales productoras de mucina ydilatación quística del conducto pancreático principal o ramificado.
Este ensayo de fusión de telómeros pudo identificar fusiones de telómeros en más de la mitad de las líneas celulares pancreáticas. Las fusiones de telómeros a menudo se detectaron en tumores con displasia de alto grado que contiene más células anormales. No se encontraron fusiones de telómeros en el páncreas normal omuestras con displasia de bajo grado.
Se observaron hallazgos similares en los análisis del líquido del quiste, en los que la presencia de fusiones de telómeros aumentó seis veces la probabilidad de displasia de alto grado o cáncer invasivo. Los eventos de fusión de telómeros se asociaron con una alta actividad de telomerasa una enzima quealarga los telómeros y acorta la longitud de los telómeros.
"Hemos desarrollado una prueba molecular simple para detectar fusiones de telómeros. Este ensayo de detección de fusión de telómeros es un método más barato para evaluar el líquido del quiste pancreático que muchos enfoques de secuenciación de próxima generación que se están evaluando para este propósito", señaló el Dr. Goggins.
"Los autores lograron mostrar la presencia de telómeros acortados, fusiones teloméricas esporádicas y una mayor actividad de la telomerasa en una proporción modesta de lesiones pancreáticas", comentó Loren Joseph, MD, del Departamento de Patología del Centro Médico Beth Israel Deaconess, HarvardMedical School Boston, en un editorial acompañante. Agregó que las técnicas utilizadas para detectar fusiones del ADN del quiste y para medir la longitud de los telómeros y la actividad de la telomerasa están dentro del alcance de muchos laboratorios de diagnóstico molecular.
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Materiales proporcionados por Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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